Surrozen publie une étude dans Translational Vision Science and Technology démontrant les promesses du Szn-413 dans des modèles précliniques de rétinopathie diabétique
Le 26 septembre 2022 à 14:00
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Surrozen, Inc. a annoncé la publication d'un article rédigé par des scientifiques de Surrozen dans la revue Translational Vision Science and Technology. Les résultats observés avec le SZN-413, agoniste exclusif de Surrozen spécifique de la FZD4, soulignent le potentiel de ce nouveau mécanisme d'action pour traiter simultanément la non-perfusion rétinienne et la fuite vasculaire observées dans les modèles précliniques de rétinopathie diabétique (RD) induite par l'oxygène et induite par le VEGF. La rétinopathie diabétique est une complication microvasculaire du diabète et un grave problème de santé publique car elle est une cause majeure de perte de vision et d'invalidité dans la population d'âge moyen. La pathogenèse de la RD entraîne une fuite vasculaire, qui provoque un œdème maculaire diabétique, et une occlusion capillaire causant une ischémie rétinienne. Ces zones de non-perfusion rétinienne peuvent entraîner une surproduction de multiples molécules de signalisation, telles que le VEGF, qui contribuent à la fuite vasculaire et à l'angiogenèse pathologique. Il existe actuellement de multiples thérapies anti-VEGF, mais il n'a pas été démontré qu'elles améliorent l'ischémie rétinienne - ce qui laisse un grand besoin médical non satisfait pour de nouveaux mécanismes d'action qui ont le potentiel de réaliser une reperfusion rétinienne et peuvent réduire la production de facteurs contribuant à la fuite vasculaire et à la néovascularisation pathologique. Le SZN-413, un anticorps bi-spécifique qui cible FZD4 et LRP5, a induit la signalisation Wnt et a régulé à la hausse l'expression des gènes de la barrière hémato-rétinienne dans les cellules endothéliales (CE) de la rétine. La signalisation Wnt médiée par FZD4 est connue pour jouer un rôle critique dans le développement vasculaire rétinien et la fonction de barrière des vaisseaux chez l'homme et les modèles de rongeurs. Les résultats présentés dans cet article ont confirmé que FZD4 et LRP5 sont les récepteurs les plus abondants et relativement spécifiques exprimés dans les CE rétiniennes et que SZN-413 induit des protéines de jonction serrée dans les CE vasculaires rétiniennes. Dans un modèle préclinique de rétinopathie induite par l'oxygène, les injections intravitréennes de SZN-413 ont considérablement réduit la taille de la zone avasculaire par rapport au contrôle positif, l'aflibercept. De plus, le SZN-413 a significativement réduit la taille de la zone de néovascularisation pathologique par rapport au véhicule et comparable au contrôle positif. Dans un modèle de fuite vasculaire induite par le VEGF, le SZN-413 a réduit d'environ 80 % la fuite vasculaire rétinienne par rapport à la ligne de base.
Surrozen, Inc. est une société de biotechnologie en phase clinique. La société est engagée dans la découverte et le développement de médicaments candidats pour moduler sélectivement la voie Wnt, un médiateur essentiel de la réparation des tissus, dans une série d'organes et de tissus. La société développe des anticorps spécifiques aux tissus, conçus pour engager les mécanismes de réparation biologique existants de l'organisme, en se concentrant actuellement sur les maladies graves du foie et de l'il. Ses deux principaux produits candidats sont SZN-043 et SZN-413. SZN-043 est le premier candidat au développement utilisant la technologie SWEETS de Surrozen. La société développe le SZN-043 pour les maladies hépatiques graves, en se concentrant initialement sur l'hépatite associée à l'alcool. Elle a achevé la phase I d'un essai clinique sur des patients atteints de maladies hépatiques chroniques et des volontaires sains. SZN-413 est un anticorps bi-spécifique ciblant la signalisation Wnt médiée par Fzd4, conçu à l'aide de la technologie SWAP de Surrozen. SZN-413 est en cours de développement pour le traitement des maladies associées à la vascularisation de la rétine.
Surrozen publie une étude dans Translational Vision Science and Technology démontrant les promesses du Szn-413 dans des modèles précliniques de rétinopathie diabétique