Theseus Pharmaceuticals, Inc. a annoncé des données précliniques caractérisant la prochaine génération d'inhibiteurs pan-variants de l'EGFR qui seront détaillées dans une présentation de poster en direct lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Association for Cancer Research (AACR), qui se tiendra du 8 au 13 avril 2022 à la Nouvelle-Orléans, en Louisiane. Le poster met en évidence des composés avancés destinés à être utilisés dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui ont été observés pour inhiber puissamment l'activité kinase, à la fois in vitro et in vivo, de tous les principaux variants EGFR à un, deux et trois mutants, y compris T790M et C797S, avec une sélectivité par rapport à l'EGFR de type sauvage et la capacité de pénétrer le système nerveux central (SNC). Les données précliniques présentées à l'AACR démontrent que l'inhibition pan-variante de l'EGFR de tous les principaux mutants simples, doubles et triples, y compris T790M et C797S, avec une sélectivité par rapport au type sauvage, est réalisable avec une seule molécule.

Les résultats détaillés montrent que : Les composés principaux de Theseus ont puissamment inhibé tous les principaux variants simples, doubles et triples mutants de l'EGFR in vitro, démontrant des valeurs cellulaires IC50 entre 2-12 nM. Les composés principaux ont montré une sélectivité favorable par rapport à l'EGFR de type sauvage, avec des rapports de 11 à 88 fois. Un composé principal avancé a démontré des régressions tumorales chez les souris contre les variants associés à l'échec clinique de l'osimertinib en 1ère et 2ème ligne – ; c'est-à-dire les double- et triple-mutants C797S – ; à des doses bien tolérées.

Ce composé principal a également démontré un rapport cerveau/plasma conforme à l'activité prévue contre les maladies métastatiques du SNC. Des études visant à caractériser davantage les composés principaux sont en cours, et des données supplémentaires devraient être présentées lors d'une conférence scientifique au cours du deuxième semestre de 2022.