Vaccinex, Inc. a annoncé avoir atteint l'objectif de recrutement de l'étude clinique SIGNAL-AD pour les personnes atteintes de démence légère due à la maladie d'Alzheimer (NCT04381468). Les données de base de l'étude sont attendues pour la mi-2024, après que les derniers patients recrutés auront reçu 12 mois de traitement. L'étude de phase 1b/2 SIGNAL-AD, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, a été conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et les effets sur la cognition et le métabolisme cérébral de l'inhibiteur de SEMA4D, le pepinemab.

L'étude d'une durée d'un an a été menée auprès de 40 patients atteints de démence légère de type Alzheimer. L'étude SIGNAL-AD a été conçue sur la base des données obtenues dans l'étude SIGNAL de phase 2 sur le pepinemab dans la maladie de Huntington (HD), une autre maladie neurodégénérative dont la pathologie présente de nombreuses similitudes avec celle de la MA. Données de l'étude SIGNAL-HD.

L'étude SIGNAL-AD a été conçue pour évaluer le traitement par pepinemab chez des patients atteints d'une forme légère de la maladie d'Alzheimer. Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir le pepinemab, administré en perfusion intraveineuse (IV) toutes les 4 semaines pendant 44 semaines (12 perfusions à 40 mg/kg). L'étude dure 52 semaines et comprend une évaluation de la sécurité et de l'efficacité quatre semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Les mesures des résultats comprennent la sécurité, une évaluation du métabolisme cérébral et une batterie d'évaluations cognitives standard spécifiques à la maladie d'Alzheimer. D'autres résultats comprennent des mesures de l'immunogénicité du pepinemab et des biomarqueurs associés à la DND, notamment la chaîne légère des neurofilaments (NfL), l'amyloïde Aß, la protéine tau et les marqueurs immunitaires et inflammatoires. Vaccinex a reçu un soutien financier pour cet essai de la part de l'Alzheimer's Drug Discovery Foundation et de l'Alzheimer's Association dans le cadre de son programme Part the Cloud.

Le pepinemab est un anticorps monoclonal humanisé IgG4 qui inhibe SEMA4D, lequel régule le cytosquelette d'actine des cellules qui joue un rôle important dans les réactions inflammatoires dans le cerveau ainsi que dans l'évasion immunitaire des tumeurs. Les données montrent qu'en prévenant la gliose inflammatoire délétère au cours de la progression de la maladie, le pepinemab préserve la fonction normale des astrocytes et de la microglie, deux types de cellules gliales qui jouent un rôle crucial dans la fonction et la santé des neurones dans le cerveau. D'autres données précliniques et cliniques montrent que le pepinemab favorise l'infiltration et l'activation des cellules dendritiques et des cellules T CD8+ et qu'il inverse l'immunosuppression dans le microenvironnement tumoral.

Le pepinemab est évalué dans plusieurs études sur les maladies neurodégénératives et l'oncologie. Le pepinemab a été administré à plus de 400 patients et semble présenter un profil de sécurité et de tolérance favorable.