Vaccinex, Inc. présentera de nouveaux résultats pour son produit phare, le pepinemab, lors de deux présentations à la 38e réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), qui se tiendra à San Diego, CA, du 1er au 5 novembre 2023. Vaccinex fait état de résultats cohérents issus de deux études indépendantes démontrant une nouvelle activité de l'anticorps pepinemab pour induire la formation de structures lymphoïdes dans les tumeurs qui favorisent des réponses immunitaires efficaces et sont connues pour être associées à de meilleurs résultats avec les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI). Dans une analyse intermédiaire pré-spécifiée de l'étude de phase 2 KEYNOTE-B84 (NCT04815720) évaluant le pepinemab en association avec le traitement anti-PD-1 de Merck ?KEYTRUDA® (pembrolizumab), thérapie anti-PD-1 de Merck, pour l'immunothérapie du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récurrent ou métastatique, ces structures ont été associées à un doublement approximatif des réponses objectives (ORR) et de la survie sans progression (PFS) par rapport aux résultats historiques obtenus avec la monothérapie des points de contrôle chez les patients atteints de tumeurs difficiles à traiter qui expriment de faibles niveaux de PD-L1 (CPS < 20).

De même, les résultats d'une étude distincte menée avec des collaborateurs de l'Université Emory seront présentés, indiquant que le pepinemab, en association avec le nivolumab et/ou l'ipilimumab (BMS), semble induire des structures lymphoïdes tertiaires dans les tumeurs. Fait remarquable, les patients recevant un traitement néoadjuvant avec la triple combinaison n'ont pas connu de récidive tumorale pendant plus de 2 ans après le traitement (réponse continue chez 8/8 patients) (NCT03769155). Le potentiel des thérapies des points de contrôle immunitaires pour soutenir les cellules T cytotoxiques est limité par un soutien insuffisant des interactions avec d'autres cellules immunitaires, notamment avec les cellules myéloïdes et les cellules B. Le microenvironnement tumoral est un facteur de risque pour les cellules T cytotoxiques.

Le microenvironnement tumoral crée des obstacles à une communication efficace entre les cellules immunitaires, notamment par l'expression de la sémaphorine 4D (SEMA4D), qui se lie à des récepteurs sur les cellules myéloïdes pour inhiber la migration et la maturation des cellules dendritiques (DC) qui sont cruciales pour l'amorçage et l'expansion des cellules T dans les réponses immunitaires adaptatives. Des études précliniques et cliniques ont déjà démontré une amélioration du trafic des cellules dendritiques et des cellules T ainsi qu'une réduction des cellules suppressives immatures d'origine myéloïde dans les tumeurs suite à un traitement avec l'anticorps bloquant pepinemab SEMA4D. Les données de deux études indépendantes qui seront présentées au SITC apportent de nouvelles preuves que le pepinemab induit la formation de structures lymphoïdes dans les tumeurs traitées et que cela est associé à des interactions immunitaires renforcées et à des réponses durables.

Ces résultats mettent en évidence les nouveaux mécanismes du pepinemab qui permettent de surmonter les limites des ICI. Le Dr Ayana Ruffin de l'Université Emory et les auteurs de Vaccinex présenteront le 3 novembre 2023 l'inhibiteur de SEMA4D néoadjuvant pepinemab associé au nivolumab, qui augmente la diaphonie entre les cellules B et les cellules T CD26hi chez les patients atteints d'un mélanome de stade III résécable.

Pepinemab, anticorps anti-sémaphorine 4D, en association avec le pembrolizumab, induit la formation d'agrégats lymphoïdes organisés et améliore la réponse au traitement dans les tumeurs HNSCC CPS < 20 R/M (KEYNOTE-B84) ? sera présenté par le Dr. Terrence Fisher avec les auteurs de Merck et les investigateurs de l'étude le 4 novembre 2023.