XBiotech a annoncé que l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) a approuvé le lancement d'une étude clinique randomisée multicentrique pour le traitement anticancéreux candidat de XBiotech, Natrunix, en association avec la trifluridine/tipiracil pour le traitement du cancer colorectal. L'Institut National du Cancer français (INCA) a également accordé une subvention pour financer tous les coûts cliniques de l'étude. Les investigateurs associeront Natrunix et la trifluridine/tipiracil comme nouveau traitement candidat pour le cancer colorectal métastatique chez les sujets ayant échoué à un traitement antérieur par oxaliplatine, irinotécan et fluoropyrimidine.

L'étude randomisera les patients pour qu'ils reçoivent le Natrunix plus une chimiothérapie ou un placebo plus une chimiothérapie et est conçue pour passer de manière transparente à une étude de phase III en fonction de l'atteinte de certains jalons d'efficacité précoce. Dirigé par le Dr François Ghiringhelli et le Dr Come Lepage, le programme clinique comprendra plus de 20 centres cliniques participants et enrôlera au moins 160 sujets. Le Dr François Ghiringhelli est professeur en oncologie médicale et directeur de l'équipe de recherche INSERM au Centre de cancérologie Georges-Francois Leclerc, et le Dr Come Lepage, professeur au département de gastroentérologie et d'oncologie digestive du CHU de Dijon, Dijon, France.

Le plan de l'étude a été élaboré par les chercheurs principaux en collaboration avec XBiotech. La première partie de l'étude sera une étude ouverte, à escalade de dose (3:3). La portion de phase II sera un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, non comparatif, qui recrutera 160 sujets.

L'objectif principal de l'étude de phase II est d'évaluer l'efficacité de Natrunix + trifluridine/tipiracil en comparaison avec le placebo + trifluridine/tipiracil en ce qui concerne la survie globale à 6 mois chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire. Les mesures secondaires d'efficacité dans la partie phase 2 comprendront la survie sans progression, la survie globale médiane, la tolérance, la qualité de vie, les marqueurs sériques des cytokines inflammatoires et les marqueurs tumoraux par immunohistochimie. Si le critère d'évaluation principal de la phase II est atteint, l'étude se poursuivra par un essai de phase III, le nombre de patients supplémentaires recrutés dépendant des résultats de la phase II.

Natrunix est un anticorps monoclonal thérapeutique découvert, fabriqué et en cours de développement clinique par XBiotech. L'anticorps bloque l'activité de l'interleukine-1 alpha (IL-1a). Les tumeurs malignes "piègent" l'organisme pour qu'il produise l'IL-1a, qui joue de multiples rôles dans la croissance et la propagation des tumeurs.

L'expression de l'IL-1a est également induite par la chimiothérapie cytotoxique. L'IL-1a est un puissant activateur de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins (régulation à la hausse du VEGF et de la néoangiogenèse tumorale) ; elle favorise la dégradation du tissu conjonctif en stimulant la production de métalloprotéinase matricielle ; elle facilite les métastases (en renforçant l'adhésion et la migration à travers les vaisseaux sanguins) ; et elle favorise les maladies systémiques (fatigue, anorexie et anxiété) en activant l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien. L'utilisation de Natrunix pour bloquer l'IL-1a dans une thérapie combinée pourrait inhiber la croissance et la propagation des tumeurs, réduire les effets indésirables de la chimiothérapie et améliorer les résultats.

Le cancer colorectal est l'une des formes de cancer les plus courantes en Europe et aux États-Unis. L'American Cancer Society estime à plus de 151 000 le nombre de nouveaux cas et à plus de 52 000 le nombre de décès rien qu'aux États-Unis.