ADC Therapeutics SA a annoncé que deux résumés de ZYNLONTA® (loncastuximab tesirine-lpyl) ont été acceptés pour présentation à la onzième réunion annuelle de la Society of Hematologic Oncology (SOHO 2023), qui se tiendra à Houston, au Texas, du 6 au 9 septembre 2023. Résultats de l'étude d'innocuité LOTIS-5 : LOTIS-5 est une étude multicentrique de phase 3, randomisée, ouverte, en deux parties et à deux bras, portant sur le loncastuximab tesirine en association avec le rituximab (Lonca-R) chez des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire. Il s'agit de l'étude de confirmation pour l'homologation accélérée pour 3L+ et qui soutiendrait également l'expansion potentielle de l'étiquette pour 2L+ en combinaison avec le rituximab.

Vingt patients ont été recrutés dans la première partie d'un essai d'innocuité non randomisé. Dans la deuxième partie, environ 330 patients seront randomisés 1:1 pour recevoir une dose fixe de Lonca-R ou de rituximab-gemcitabine-oxaliplatine (R-GemOx). Les 20 patients participant à la phase d'évaluation de l'innocuité étaient âgés en moyenne de 74,5 ans et avaient déjà reçu en moyenne cinq cycles de Lonca-R et un traitement antérieur.

Au 10 avril 2023, date de clôture des données : Sept patients ont terminé le traitement et cinq poursuivent le suivi. Le taux de réponse global selon l'examen central était de 16/20 (80 %). Au total, 10/20 (50 %) et 6/20 (30 %) patients ont obtenu une réponse complète et partielle, respectivement.

La durée médiane de la réponse a été de 8,0 mois et la survie médiane sans progression a été de 8,3 mois. Au total, 11 patients (55%) ont présenté des effets indésirables de grade =3 liés au traitement (TEAE). Les effets indésirables de grade =3 les plus fréquents étaient une augmentation de la gamma-glutamyltransférase (5 patients [25%]) et une neutropénie (3 patients [15%]).

LOTIS-7 est une étude multicentrique et multibras qui comprendra environ 200 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire dans la partie 1 (augmentation de la dose chez environ 60 patients) et dans la partie 2 (augmentation de la dose chez environ 120 patients). Les groupes de dosage comprennent ZYNLONTA (loncastuximab tesirine-lpyl) plus polatuzumab vedotin, ainsi que ZYNLONTA (loncastuximab tesirine-lpyl) plus glofitamab et mosunetuzumab, des anticorps monoclonaux bispécifiques (BsAbs) engageant les cellules T. Les groupes de dosage comprennent ZYNLONTA (loncastuximab tesirine-lpyl) plus glofitamab et mosunetuzumab, des anticorps monoclonaux bispécifiques engageant les cellules T (BsAbs). Les bras de l'essai LOTIS-7 portant sur les combinaisons bispécifiques recrutent actuellement activement des patients atteints de DLBCL, y compris le lymphome folliculaire transformé (FL), le lymphome à cellules B de haut grade (HGBCL), le lymphome folliculaire (FL) et le lymphome de la zone marginale (MZL).

L'association de ces agents aux mécanismes d'action différents pourrait avoir une activité accrue par rapport à l'un ou l'autre des agents pris isolément.