AlloVir, Inc. a annoncé les données préliminaires, en aveugle, d'une étude de phase 2 en cours sur le posoleucel, une thérapie cellulaire T (VST) expérimentale, allogénique, prête à l'emploi et spécifique à plusieurs virus, pour le traitement de la virémie BK (BKV) chez les adultes transplantés rénaux. Ces données, issues de la plus grande étude sur la thérapie par cellules T chez les patients transplantés d'organes solides présentée à ce jour, fournissent une première indication du profil de sécurité et de tolérance de posoleucel chez les transplantés rénaux atteints de virémie BK, qui est associée à une survie réduite du greffon et ne dispose d'aucun traitement approuvé. En plus de la présentation orale sur l'étude du posoleucel pour le traitement de la virémie BK, un rapport d'usage compassionnel sur l'administration du posoleucel chez un receveur de greffe rénale atteint d'un léiomyosarcome associé au virus d'Epstein-Barr a fait l'objet d'un poster à l'ATC (Abstract 1000). Des rapports de cas d'usage compassionnel de l'ALVR109 administré à quatre patients immunodéprimés souffrant d'une infection prolongée par le COVID-19, dont deux transplantés pulmonaires, ont fait l'objet d'une présentation tardive à l'ATC (Abstract 9011). Cette étude de phase 2 en cours, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évalue l'innocuité et la tolérabilité du posoleucel pour le traitement de la virémie BK chez 61 adultes transplantés rénaux présentant une virémie BK comprise entre 350 et 10 000 000 copies/mL. Le recrutement dans l'étude est terminé. Les patients ont été randomisés 1:1:1 pour recevoir l'un des deux schémas posologiques de posoleucel (administration hebdomadaire de posoleucel pendant trois semaines puis toutes les deux semaines, ou hebdomadaire pendant trois semaines puis une fois par mois) ou un placebo sur une période de 12 semaines. Après cette période d'administration, les patients sont suivis jusqu'à la semaine 24. Au moment de la coupure des données pour cette analyse préliminaire en aveugle, 61 patients avaient reçu au moins une dose de posoleucel ou de placebo à une médiane de 458 jours après la transplantation, dont 28 patients qui avaient terminé la posologie, quatre patients qui ont interrompu la posologie en raison de la résolution de la virémie BK selon le protocole, et 12 patients qui ont terminé les 26 semaines de l'étude. Sur les 61 patients randomisés, 56 % (n=34) avaient une charge virale BK de dépistage inférieure à 10 000 copies/mL et 44 % (n=27) avaient une charge virale BK de dépistage supérieure à 10 000 copies/mL. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la sécurité et la tolérabilité du posoleucel par rapport au placebo. Dans cette analyse préliminaire en aveugle, les maux de tête, qui ont été signalés chez six patients (10 %), ont été le seul événement indésirable jugé par les investigateurs comme étant lié au médicament à l'étude et survenu chez plus de 5 % des patients. Aucun événement indésirable de grade 3-4, aucun événement indésirable grave lié au traitement, aucun arrêt de traitement dû à des événements indésirables, ni aucun décès n'ont été signalés. Il n'y a eu aucun cas de rejet de greffe et aucun épisode de maladie du greffon contre l'hôte ou de syndrome de libération de cytokines. Un patient a développé des anticorps de novo spécifiques au donneur ; ces anticorps ne se sont pas avérés être dirigés contre les antigènes posoleutiques de la lignée cellulaire correspondante. La fonction globale de l'allogreffe rénale, évaluée par la créatinine et le taux de filtration glomérulaire estimé, est restée stable. Une réduction de l'immunosuppression a eu lieu chez six patients (10%) à la discrétion des investigateurs de l'étude qui ont accepté de suivre les directives définies par le protocole. Le principal critère d'évaluation secondaire de l'étude est la modification de la virémie BK chez les patients recevant le posoleucel par rapport à ceux recevant le placebo. Des baisses de la charge virale BK médiane ont été observées dans cet ensemble de données en aveugle, indépendamment de la charge virale BK de départ. Au départ, 34 patients avaient une charge virale inférieure à 10 000 copies/mL. La charge virale médiane chez ces 34 patients était de 2 042 copies/mL au jour 1. Parmi les 14 patients qui avaient atteint la semaine 12 au moment de cette analyse, la charge virale médiane avait diminué à 245 copies/mL. Au départ, 27 patients avaient une charge virale supérieure à 10 000 copies/mL et la charge virale médiane était de 190 546 copies/mL au Jour 1. Parmi les 14 patients qui avaient atteint la semaine 12 au moment de cette analyse, la charge virale médiane avait diminué à 27 542 copies/mL. Les critères d'évaluation exploratoires de l'étude comprennent la persistance du posoleucel par séquençage du récepteur des cellules T (TCR)-bêta et l'évaluation de l'expansion des cellules T par ELISpot. Des VST posoleucel ont été détectées chez les sept patients pour lesquels des données de séquençage du TCR étaient disponibles pendant la période de perfusion et jusqu'à 12 semaines après la dernière perfusion. L'expansion des TSV fonctionnels spécifiques du BK a été confirmée chez six de ces sept patients. En raison de l'immunosuppression à long terme nécessaire pour prévenir le rejet du greffon, les receveurs de greffes d'organes solides présentent un risque élevé de réactivation de virus communs qui sont généralement contrôlés par le système immunitaire naturel de l'organisme. Non contrôlés, ces virus peuvent avoir des conséquences dévastatrices.
La virémie BK est détectée chez jusqu'à 20 % des receveurs de greffe de rein, la majorité des cas de virémie BK se produisant dans les un à deux ans suivant la transplantation. Environ la moitié des patients présentant une virémie BK de haut niveau développent une néphropathie BKV (BKVN), qui peut entraîner une diminution de la survie des reins et un retour à l'insuffisance rénale terminale et à la dialyse. Il n'existe aucun traitement antiviral approuvé ou efficace contre la virémie BK. La réduction de l'immunosuppression pour permettre au système immunitaire de l'organisme de combattre le virus peut également entraîner un rejet du greffon et le développement d'anticorps spécifiques au donneur. Les données suggèrent que la thérapie VST peut jouer un rôle dans la gestion de la virémie BK et du BKVN. Il a été démontré que les receveurs de greffe de rein qui ne développent pas de BKVN ont une réponse des cellules T spécifiques du BKV environ 10 fois plus élevée que ceux qui ont un BKVN. Il a également été démontré que les transplantés rénaux atteints de virémie BK qui développent des réponses cellulaires T robustes spécifiques au BKV éliminent le virus, tandis que ceux qui évoluent vers le BKVN nécessitent des interventions telles que la réduction de l'immunosuppression. Le produit phare d'AlloVir, le posoleucel (Viralym-M, ALVR105), est en phase avancée de développement clinique en tant que thérapie cellulaire T allogénique, prête à l'emploi, spécifique de plusieurs virus et ciblant six pathogènes viraux chez les personnes immunodéprimées : adénovirus (AdV), virus BK (BKV), cytomégalovirus (CMV), virus Epstein-Barr (EBV), herpèsvirus-6 humain (HHV-6) et virus JC (JCV). Dans l'étude de phase 2 positive de preuve de concept du traitement CHARMS chez des patients allo-HCT, plus de 90 % des patients qui n'avaient pas répondu ou ne pouvaient pas tolérer le traitement conventionnel ont eu une réponse clinique complète ou partielle après avoir reçu le posoleucel. Parmi les 20 patients atteints de cystite hémorragique (HC) associée au BKV qui ont été traités par le posoleucel dans l'étude CHARMS, 75 % ont présenté une résolution de l'HC à la semaine 6. Dans l'étude de phase 2 en cours évaluant le posoleucel pour la prévention des infections et des maladies cliniquement significatives causées par l'AdV, le BKV, le CMV, l'EBV, le HHV-6 et le JCV chez les patients allo-HCT, aucun patient n'a développé une HC associée au BKV. Un essai de phase 3 du posoleucel pour la prévention des multi-virus est en cours.