Altamira Therapeutics Ltd. a annoncé qu'elle avait déposé une deuxième demande de brevet provisoire auprès de l'Office américain des brevets et du commerce (USPTO) afin de couvrir largement les différentes mutations du gène KRAS dans le traitement du cancer humain à l'aide de nanoparticules comprenant la plateforme OligoPhore de la société et une seule séquence d'ARNsi, polyKRASmut. Les nanoparticules sont développées par Altamira sous le nom de AM-401. La seconde demande provisoire contient des données in vitro confirmant la capacité du siRNA polyKRASmut à éliminer une large gamme de mutations KRAS dans des lignées cellulaires cancéreuses.

Ces mutations comprennent G12C, G12V, G12D, G12R, G12A et A146T, qui représentent 90,9 % des mutations KRAS signalées dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), 65,3 % dans le cancer colorectal (CRC) et 80,0 % dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). En comparaison, les inhibiteurs de petites molécules actuellement approuvés ne ciblent qu'une seule mutation du gène KRAS (G12C), qui représente 1,7 %, 7,1 % et 41,0 % du total des mutations du gène KRAS dans le PDAC, le CRC et le NSCLC, respectivement. Altamira s'attend à ce que la deuxième demande de brevet provisoire renforce davantage sa propriété intellectuelle autour du programme AM-401, dans le cadre duquel la Société vise à développer un traitement pour les cancers induits par le gène KRAS.

De précédents travaux in vitro et in vivo ont démontré une absorption efficace des nanoparticules OligoPhore contenant le siRNA ciblant KRAS dans les cellules CRC et PDAC, une forte inhibition de l'expression de KRAS, une viabilité réduite des cellules tumorales et une réduction significative de la croissance et du volume de la tumeur. Fait important, un modèle murin a démontré la capacité de la plateforme OligoPhore à conduire une livraison ciblée des nanoparticules spécifiquement aux cellules tumorales. Altamira a l'intention de déposer une demande d'Investigational New Drug (IND) auprès de la FDA en 2025 et de s'associer au programme dès l'obtention de l'IND ou à la suite d'un essai clinique de phase 1.

Le gène KRAS code pour l'une des protéines RAS, qui contrôlent - comme un interrupteur - la croissance, la maturation, la migration et la mort des cellules. Les mutations du gène KRAS sont associées à un mauvais pronostic dans plusieurs cancers, et il existe de nombreuses preuves du rôle du gène KRAS dans l'initiation et le maintien du cancer.

Selon l'American Cancer Society, près de 150 000 nouveaux cas de tumeurs mutées KRAS sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis, rien que pour ces trois types de tumeurs. On estime que les mutations du gène KRAS sont responsables d'environ un million de décès par an dans le monde. Bien que le rôle des mutations KRAS dans le cancer soit connu depuis des décennies, elles sont restées une cible difficile pour les interventions thérapeutiques.

Le gène KRAS a longtemps été considéré comme impossible à traiter, notamment en raison de l'absence de sites de liaison antérieurs. Ce n'est que récemment que la FDA a approuvé les deux premiers traitements du cancer induit par le gène KRAS : le motorasib et l'adagrasib, deux petites molécules inhibitrices du gène KRAS muté G12C pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).