AnaptysBio, Inc. a annoncé que GSK a reçu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour JEMPERLI (dostarlimab-gxly) plus carboplatine et paclitaxel (chimiothérapie) pour le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer de l'endomètre primaire avancé ou récurrent présentant un défaut de réparation des mésappariements (dMMR)/une instabilité des microsatellites élevée (MSI-H). La demande supplémentaire de licence biologique (sBLA) soutenant cette nouvelle indication a reçu un examen prioritaire et a été approuvée avant la date d'action du 23 septembre 2023 de la loi sur la taxe sur les médicaments d'ordonnance (Prescription Drug User Fee Act).

Cette approbation est appuyée par les résultats de l'analyse provisoire de la première partie de l'essai de phase 3 RUBY de GSK. Les deux critères d'évaluation principaux de la première partie sont la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) évaluées par l'investigateur. Le plan d'analyse statistique comprenait des analyses pré-spécifiées de la SSP dans les populations dMMR/MSI-H et en intention de traiter (ITT) et de la SG dans la population globale.

La première partie de l'étude RUBY continue d'évaluer le double critère d'évaluation primaire de la SG dans la population ITT. JEMPERLI a été découvert par AnaptysBio et licencié à TESARO, Inc. qui fait maintenant partie du groupe GSK, dans le cadre d'un accord de collaboration et de licence exclusive signé en mars 2014. GSK est responsable du développement et de la commercialisation de JEMPERLI.

AnaptysBio a le droit de recevoir des étapes et des redevances progressives de 8 % pour les ventes nettes de JEMPERLI inférieures à 1 milliard de dollars et de 12 % jusqu'à 25 % des ventes nettes supérieures à 1 milliard de dollars. En 2021, AnaptysBio a monétisé avec Sagard Healthcare Royalty Partners certaines étapes commerciales et redevances pour les ventes nettes de JEMPERLI inférieures à 1 milliard de dollars jusqu'à un certain montant de créances avant que ces créances ne reviennent à AnaptysBio. Le sBLA soutenant cette nouvelle indication a été examiné dans le cadre du projet Orbis du centre d'excellence en oncologie de la FDA, ce qui a permis une soumission et un examen simultanés par les autorités réglementaires américaines et d'autres autorités réglementaires internationales.

Dans le cadre du projet Orbis, la demande est toujours en cours d'examen en Australie, au Canada, en Suisse, à Singapour et au Royaume-Uni. Une demande d'autorisation de mise sur le marché est également en cours d'examen par l'Agence européenne des médicaments. RUBY est un essai mondial de phase 3 en deux parties, randomisé, en double aveugle et multicentrique, mené auprès de patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre primaire avancé ou récurrent.

La première partie évalue le dostarlimab associé au carboplatine-paclitaxel suivi du dostarlimab par rapport au carboplatine-paclitaxel associé au placebo suivi du placebo. La deuxième partie évalue le dostarlimab plus carboplatine-paclitaxel suivi du dostarlimab plus niraparib par rapport au placebo plus carboplatine-paclitaxel suivi du placebo. Les deux critères d'évaluation principaux de la partie 1 sont la SSP évaluée par l'investigateur sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides v1.1 et la SG.

Le plan d'analyse statistique comprenait des analyses pré-spécifiées de la SSP dans les populations dMMR/MSI-H et ITT et de la SG dans la population globale. Des analyses exploratoires pré-spécifiées de la SSP dans la population avec réparation des mésappariements (MMRp)/stabilité des microsatellites (MSS) et de la SG dans les populations dMMR/MSI-H ont également été réalisées. La première partie de l'étude RUBY incluait une large population, y compris des histologies souvent exclues des essais cliniques, et comptait environ 10 % de patients atteints de carcinosarcome et 20 % de carcinome séreux.

Dans la partie 2, le critère d'évaluation principal est la SSP évaluée par l'investigateur. Les critères d'évaluation secondaires dans les parties 1 et 2 comprennent la SSP selon une évaluation centrale indépendante en aveugle, le taux de réponse global, la durée de la réponse, le taux de contrôle de la maladie, les résultats rapportés par les patients, ainsi que la sécurité et la tolérabilité. JEMPERLI est un anticorps bloquant le récepteur de mort programmée 1 (PD-1) qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-1 PD-L1 et PD-L2.

JEMPERLI fait l'objet d'études d'homologation, en monothérapie et en association, notamment chez des femmes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé récurrent ou primaire, chez des femmes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire non mucineux de stade III ou IV, et chez des patientes atteintes d'autres tumeurs solides avancées ou de cancers métastatiques. Aux États-Unis, JEMPERLI est indiqué chez les patientes adultes atteintes d'un cancer de l'endomètre récurrent ou avancé avec un déficit de réparation des mésappariements (dMMR), tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, qui a progressé avec ou après un traitement antérieur contenant du platine, quel que soit le contexte, et qui ne sont pas candidates à une chirurgie curative ou à une radiothérapie, et en association avec le carboplatine et le paclitaxel pour le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer de l'endomètre primaire avancé ou récurrent dMMR, tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, ou d'instabilité des microsatellites élevée (MSI-H). Le sBLA soutenant cette nouvelle indication a reçu la désignation Breakthrough Therapy de la part de la FDA.

JEMPERLI est également indiqué aux États-Unis pour les patients atteints de tumeurs solides récurrentes ou avancées dMMR, telles que déterminées par un test approuvé par la FDA, qui ont progressé lors d'un traitement antérieur ou à la suite de celui-ci et qui n'ont pas d'autres options thérapeutiques satisfaisantes. Cette dernière indication est approuvée aux États-Unis dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse tumorale et la durabilité de la réponse. Le maintien de l'approbation pour cette indication dans les tumeurs solides peut être subordonné à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans un ou plusieurs essais de confirmation.