AnaptysBio, Inc. a annoncé les résultats positifs de son essai clinique mondial de phase 3 GEMINI-1 évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'imsidolimab (AcM IL-36R) chez les patients atteints de poussées de psoriasis pustuleux généralisé (PPG). L'imsidolimab expérimental a atteint son critère d'évaluation principal dans la population étudiée, avec une disparition rapide des pustules, de l'érythème et de la desquamation jusqu'à la semaine 4 après l'administration d'une dose unique de 750 mg d'imsidolimab par voie intraveineuse. Les données de première ligne démontrent également un profil d'innocuité et de tolérabilité favorable.

L'imsidolimab est un anticorps IgG4 qui inhibe la fonction du récepteur de l'interleukine-36 (IL-36R), une voie de signalisation du système immunitaire dont l'implication dans la pathogenèse des maladies inflammatoires, y compris la GPP, a été démontrée. L'essai GEMINI-1, qui a recruté 45 patients, est le premier essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à utiliser le critère d'évaluation composite GPPPGA (Generalized Pustular Psoriasis Physician Global Assessment) à la quatrième semaine comme critère d'évaluation principal. L'évaluation GPPPGA, qui représente une caractérisation rigoureuse et complète de la sévérité de la maladie, exigeait la satisfaction d'un score de réponse clinique global de 0/1 (clair ou presque clair) collectivement pour chaque attribut de la maladie du psoriasis pustuleux généralisé, y compris la pustulation, l'érythème et la desquamation.

L'imsidolimab a atteint le critère d'évaluation principal en permettant une élimination rapide de la GPP jusqu'à la semaine 4 après une dose unique : 53,3 % des patients ayant reçu une dose unique de 750 mg d'imsidolimab par voie IV ont obtenu une GPPPGA 0/1 (claire ou presque claire) à la semaine 4 (critère d'évaluation principal), contre 13,3 % des patients sous placebo (p. ex.3 % des patients sous placebo (p=0,0131). De plus, 66,7 % (10/15) des patients sous placebo sont sortis prématurément de l'étude GEMINI-1, sont passés à l'étude GEMINI-2 et étaient éligibles pour recevoir un traitement de secours avec une dose unique de 750 mg d'imsidolimab par voie intraveineuse. L'imsidolimab a été bien toléré jusqu'à la fin de l'étude : Tous les EI signalés chez les patients traités par l'imsidolimab étaient légers ou modérés et équilibrés entre les patients traités par l'imsidolimab et ceux recevant le placebo ; aucun EIG ou EI grave n'a été signalé chez les patients traités par l'imsidolimab ; aucun cas de réaction médicamenteuse accompagnée d'éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS) ou de syndrome de Guillain-Barré n'a été signalé ; l'incidence des infections a été faible et n'a pas augmenté par rapport à celle du placebo ; aucune réaction à la perfusion n'a été signalée.

Aucune réaction à la perfusion n'a été signalée. Un des 30 patients (3,3 %) traités par l'imsidolimab a présenté des anticorps anti-médicaments détectables, qui n'étaient pas neutralisants. Anaptys prévoit de présenter les données complètes de GEMINI-1 et les premiers résultats de GEMINI-2 lors d'une réunion médicale au second semestre 2024. En outre, la société prévoit de déposer une demande de licence biologique (BLA) auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis d'ici le troisième trimestre 2024.