AstraZeneca PLC a annoncé que la Food and Drug Administration des États-Unis a déclaré que l'Evusheld d'AstraZeneca (tixagevimab co-packagé avec le cilgavimab) n'est pas actuellement autorisé pour une utilisation d'urgence pour la prophylaxie pré-exposition du COVID-19 aux États-Unis jusqu'à nouvel ordre, en raison de la fréquence élevée soutenue de variantes du SRAS-CoV-2 en circulation contre lesquelles Evusheld ne conserve pas de neutralisation in vitro. La FDA a informé AstraZeneca que l'agence décidera de rétablir l'autorisation d'Evusheld si la prévalence nationale des variants résistants diminue à 90 % ou moins de manière durable. Le gouvernement américain recommande que tous les produits Evusheld soient conservés et correctement stockés au cas où les variants sensibles à Evusheld, y compris ceux qui circulent actuellement à faible prévalence, deviendraient plus prévalents à l'avenir.

Sur la base des données de laboratoire du test de pseudovirus in vitro, Evusheld ne neutralise pas les sous-variants Omicron BQ.1, BQ.1.1, BF.7, BF.11, BA.5.2.6, BA.4.6, BA.2.75.2, XBB et XBB.1.5.1 La proportion combinée des cas de COVID-19 causés par ces sous-variants est actuellement supérieure à 90 % aux États-Unis, selon les données de modélisation Nowcast des Centers for Disease Control and Prevention. AstraZeneca continuera à travailler avec la FDA et d'autres autorités sanitaires pour recueillir, évaluer et partager les données pertinentes concernant Evusheld et les variantes du SRAS-CoV-2.Evusheld reste actuellement autorisé dans d'autres pays où il est approuvé pour la prophylaxie et le traitement pré-exposition au COVID-19, y compris l'UE et le Japon. Essai de phase I/III d'un anticorps à action prolongée de nouvelle génération en cours AstraZeneca a lancé l'essai de phase I/III SUPERNOVA pour étudier la sécurité et l'efficacité d'un anticorps à action prolongée de nouvelle génération (LAAB) dans la prophylaxie pré-exposition au COVID-19 dans une population immunodéprimée.

Dans le cadre d'études in vitro en laboratoire, il a été démontré que le nouveau LAAB neutralise tous les variants du SRAS-CoV-2 testés à ce jour, y compris les variants qui se sont avérés résistants à d'autres anticorps monoclonaux.3 AstraZeneca vise à rendre le nouveau LAAB disponible au cours du second semestre 2023, sous réserve des résultats des essais et des examens réglementaires. Environ 2% de la population mondiale est considérée comme présentant un risque accru de réponse inadéquate à la vaccination contre le COVID-19 et pourrait bénéficier d'anticorps monoclonaux pour la protection contre le COVID-19. Notes Evusheld Evusheld est une combinaison de deux anticorps à action prolongée - tixagevimab (AZD8895) et cilgavimab (AZD1061) - dérivés de cellules B données par des patients convalescents après une infection par le SRAS-CoV-2.

Découverts par le Vanderbilt University Medical Center et cédés sous licence à AstraZeneca en juin 2020, les anticorps monoclonaux humains se lient à des sites distincts sur la protéine de pointe du SRAS-CoV-26 et ont été optimisés par AstraZeneca avec une extension de la demi-vie et une réduction de la fonction effectrice Fc et de la liaison C1q du complément.7L'allongement de la demi-vie fait plus que tripler la durabilité de son action par rapport aux anticorps conventionnels;8-10 les données de l'essai de phase III de PROVENT montrent que la protection dure six mois. La fonction effectrice Fc réduite vise à minimiser le risque de renforcement de la maladie par les anticorps - un phénomène dans lequel les anticorps spécifiques du virus favorisent, plutôt qu'ils n'inhibent, l'infection et/ou la maladie. Evusheld est développé avec le soutien du gouvernement américain, y compris des fonds fédéraux du Department of Health and Human Services ; Administration for Strategic Preparedness and Response ; Biomedical Advanced Research and Development Authority en partenariat avec le Department of Defense ; Joint Program Executive Office for Chemical, Biological, Radiological and Nuclear Defense, sous le numéro de contrat W911QY-21-9-0001. Selon les termes de l'accord de licence avec Vanderbilt, AstraZeneca versera des redevances à un chiffre sur les ventes nettes futures.