Aura Biosciences, Inc. a annoncé que des données provisoires de phase 2 évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'administration suprachoroïdienne (SC) de son premier produit candidat VDC, belzupacap sarotalocan (AU-011), pour le traitement de première ligne des patients atteints de mélanome choroïdien au stade précoce (lésions indéterminées et petit mélanome choroïdien (IL/CM)), ont été présentées lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Academy of Ophthalmology (AAO) qui s'est tenue du 30 septembre au 3 octobre 2022 à Chicago, IL. Cet essai de phase 2 (NCT04417530) évalue la sécurité et l'efficacité préliminaire de doses ascendantes uniques et multiples de belzupacap sarotalocan jusqu'à trois cycles de traitement par administration SC pour le traitement de première ligne du mélanome choroïdien au stade précoce (IL/CM). Un total de 20 patients adultes ont été enrôlés dans l'essai, y compris les cohortes 1-3 (n=6) à dose unique et les cohortes 4-6 (n=14) à escalade de doses multiples.

Les cohortes 5 et 6 ont reçu jusqu'à trois cycles de traitement, ce qui a été considéré comme le régime thérapeutique pour l'évaluation. Un patient de la cohorte 5 (n=3) a reçu deux cycles de thérapie et deux patients de la cohorte 5 ont reçu trois cycles de thérapie (40 µg/dose). Tous les patients de la Cohorte 6 (n=8) ont reçu trois cycles de thérapie à la dose la plus élevée (80 µg/dose).

Un patient de la cohorte 6, qui a abandonné après un cycle en raison d'événements indésirables graves (EIG) non liés, n'est pas inclus. Tous les patients des cohortes 5 et 6 avaient une croissance active à l'entrée dans l'étude, comme stratégie d'enrichissement pour évaluer l'efficacité préliminaire. Ce groupe de patients avec une croissance active traités selon le schéma thérapeutique de trois cycles a été évalué pour le taux de croissance tumorale, le contrôle de la tumeur et la préservation de l'acuité visuelle en tant que critères cliniques définis pour évaluer l'efficacité préliminaire.

Ces critères d'évaluation ont été discutés avec la Food and Drug Administration américaine et il est prévu de les utiliser dans le programme de base. Les résultats, avec un suivi moyen de six mois chez les patients ayant reçu trois cycles de traitement dans les cohortes 5 et 6, ont montré une réduction statistiquement significative du taux de croissance tumorale (-0,296 mm/an, p = 0,0007) par rapport au taux de croissance documenté de chaque patient à l'entrée dans l'étude, et un taux de contrôle tumoral de 88,9 % (8/9). En outre, le taux de préservation de l'acuité visuelle était de 88,9 % (8/9) dans ces cohortes, la majorité des patients étant à haut risque de perte de vision avec des tumeurs proches de la fovéa ou du disque optique.

Le profil de sécurité global du sarotalocan belzupacap était généralement favorable, sans toxicité limitant la dose ou EIG liés au traitement signalés au 19 août 2022. Il n'y a pas eu d'inflammation postérieure et seulement une légère inflammation antérieure (grade 1) chez 20 % des patients. Les EI liés au traitement étaient majoritairement légers et se sont résolus sans séquelle.

Nous pensons que ces résultats intermédiaires indiquent que le sarotalocan belzupacap peut proposer une thérapie ciblée de préservation de la vision pour le traitement de première ligne de la CM primaire, où 80 % des patients sont diagnostiqués précocement et ne disposent d'aucun traitement approuvé à ce jour.