Azitra, Inc. a annoncé des données précliniques issues de la plateforme et du pipeline de la société. Ces données seront présentées le 10 mai 2024 lors de deux sessions orales intitulées " Engineered Staphylococcus Epidermidis as a Protein Delivery System for Treating Skin Diseases " et " Staphylococcus epidermidis Strain Expressing LEKTI-D6 (ATR12-351) for Netherton Syndrome " (souche de Staphylococcus epidermidis exprimant LEKTI-D6 (ATR12-351) pour le syndrome de Netherton) à l'occasion de la réunion de l'American Society for Gene and Cell Research (ASGCT).

lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) à Baltimore, MD. Les données des deux présentations orales mettent en évidence le développement préclinique de l'ATR-12 et la conception d'une étude clinique de phase 1b chez les patients atteints du syndrome de Netherton. Les données in vitro montrent que la protéine LEKTI (lympho-epithelial Kazal-type-related inhibitor) sécrétée par l'ATR-12 a une inhibition nanomolaire d'une protéase clé du syndrome de Netherton, la kallikréine (KLK) 5 (IC50=26 nM).

De plus, dans des modèles humains ex vivo du syndrome de Netherton, le surnageant de l'ATR-12 réduit l'activité de la protéase de près de 7 fois à des niveaux comparables à ceux d'une peau saine. En outre, dans des modèles ex vivo de peau humaine, l'ATR-12 a entraîné une plus grande quantité de LEKTI dans la peau que le LEKTI appliqué topiquement seul (6,1 µg/cm2 contre 2,3 µg/cm2, p=0,008) après 24 heures et a entraîné une biodistribution plus profonde de LEKTI.

L'application de l'ATR-12 dans une culture de cellules de peau humaine a réduit l'IL-36 ? de 92 % par rapport à des extraits de peau induits pour surexprimer l'IL-36 ? L'application topique d'ATR-12 sur de la peau humaine in vitro traitée à l'erlotinib a réduit l'IL-36 ?

de 69 %. Dans des études menées sur des miniporcs dont la peau était abrasée, l'application topique d'ATR-12 a produit 11,9 ng/cm2 de LEKTI à la surface de la peau contre 2,6 ng/cm2 dans le groupe véhicule au 14e jour.

L'application de l'ATR-12 s'est avérée sûre et bien tolérée lors d'études toxicologiques BPL sur des miniporcs. La présentation orale intitulée "Staphylococcus epidermidis Strain Expressing LEKTI-D6 (ATR-12) for Netherton Syndrome" fournit également le plan d'étude d'un essai clinique actif de l'ATR-12 chez des patients atteints du syndrome de Netherton.

L'étude de phase 1b (NCT06137157) est une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par véhicule chez des adultes (n=12) atteints du syndrome de Netherton. Les patients seront traités deux fois par jour avec 109 UFC/g d'ATR-12 pendant 14 jours. L'objectif principal est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'application topique d'ATR-12, et les objectifs secondaires sont d'évaluer les signaux d'efficacité (par exemple, les évaluations globales de l'investigateur et du patient) et d'évaluer la pharmacocinétique cutanée de LEKTI.

Les objectifs exploratoires comprennent l'évaluation des paramètres pharmacodynamiques, y compris la réponse anti-LEKTI, les réponses cytokines, les biomarqueurs tels que KLK5, KLK7, IL-36 ?, l'activité similaire à la trypsine et l'activité similaire à la chymotrypsine.