Vaccitech plc a annoncé des données finales positives de l'étude HBV002, un essai clinique de phase 1b/2a du VTP-300 chez des personnes souffrant d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB). L'essai achevé, qui incluait 55 patients atteints d'hépatite B chronique, a confirmé le profil de tolérance généralement favorable précédemment rapporté avec le VTP-300, avec aucun incident de grade 3 lié au VTP-300 ou d'événements indésirables graves liés au produit après l'administration de la dose de l'étude. On a observé que le VTP-300 induisait des réductions significatives et durables de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) chez les patients atteints de VHB chronique.

Les baisses étaient plus marquées chez les patients dont l'HBsAg de départ était plus faible. Les résultats finaux des tests immunologiques sont en cours d'analyse et les données complètes, y compris les résultats de tolérance et d'immunogénicité, seront présentées lors du prochain congrès de l'EASL, du 21 au 24 juin 2023. Principaux résultats de l'étude : L'étude HBV002 était une étude ouverte visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du VTP-300, avec ou sans nivolumab à faible dose, chez des personnes atteintes du VHB chronique ayant subi une suppression virale grâce à des thérapies antivirales orales.

Dans l'étude HBV002, 55 participants ont été randomisés en quatre groupes pour recevoir des combinaisons de VTP-300 et de nivolumab à faible dose, avec un suivi de neuf mois après la première dose. Dans le groupe VTP-300 en monothérapie (groupe 2 ; N=18), cinq patients avaient un HBsAg de base inférieur à 100 IU/mL. Sur ces cinq patients, trois ont montré des réductions significatives et durables de l'Ag HBs de 0,9 à 1,4 log10 cinq et huit mois après la dernière dose de VTP-300.

Les patients du groupe 3 (N=18) ont reçu le VTP-300 en association avec une faible dose unique de nivolumab au moment de la dose de rappel. La réduction moyenne du log10 de l'AgHBs était de 0,8 à 3, 6 et 9 mois (n=18, 18 et 17, respectivement), des baisses plus importantes étant observées chez les patients dont l'AgHBs initial était inférieur à 1 000 UI/mL (réduction moyenne du log10 de 1,0 à 3, 6 et 9 mois [n=13 à chaque point dans le temps]). Cinq patients de ce groupe avaient un taux d'AgHBs initial inférieur à 100 UI/mL, et trois d'entre eux présentaient des baisses persistantes allant de 1,4 à 3,4 log10 à 9 mois.

De plus, deux de ces patients ont développé un HBsAg non détectable à 3 mois, qui a persisté chez les deux patients huit mois après la dernière dose, comme l'a montré une analyse post-hoc. Des réponses immunitaires des lymphocytes T aux antigènes du VHB codés dans le VTP-300, mesurées par le test ELISpot, ont été observées chez la majorité des individus des groupes 2 et 3. Chez certains répondeurs, une diminution de la réplication virale (mesurée par l'ARN pré-génomique) a été observée et correspondait à une diminution de l'AgHBs (charge virale). Des réponses immunitaires ont été observées pour les génotypes B et C du virus, ce qui est cohérent avec les études de réactivité croisée à la protéine centrale du VHB chez des témoins sains, où une réactivité immunologique croisée presque complète a été observée pour les génotypes A-E du virus de l'hépatite B. Bien qu'il n'y ait pas eu d'incidents indésirables de grade 3 ou d'événements indésirables graves liés au VTP-300, des poussées de transaminases se sont produites chez deux patients.

Ces deux incidents se sont produits chez des patients dont l'AgHBs avait diminué, mais pas chez les patients dont l'AgHBs avait disparu ( < 0,05 UI/mL). Un essai clinique de phase 2b visant à évaluer le temps utile d'une faible dose de nivolumab et de doses supplémentaires du composant MVA boost du VTP-300 (HBV003 ; NCT05343481) a été lancé dans de multiples pays de la région Asie-Pacifique, avec des données intermédiaires attendues au quatrième trimestre 2023. En outre, un essai clinique de phase 2a, en collaboration avec Arbutus Biopharma Corporation, évalue la sécurité, l'activité antivirale et l'immunogénicité du VTP-300 administré après l'AB-729 d'Arbutus chez 40 patients atteints de VHB chronique en état de suppression virologique, avec des données intermédiaires attendues au quatrième trimestre 2023.