BioCryst Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que la société présentera deux résumés sur ORLADEYO® (berotralstat) administré par voie orale une fois par jour pour le traitement prophylactique de l'angio-œdème héréditaire (AOH) chez les patients âgés de 12 ans et plus, lors de la réunion scientifique annuelle de l'American College of Allergy, Asthma & Immunology (ACAAI). Cette réunion se tiendra au Anaheim Convention Center à Anaheim, en Californie, du 9 au 13 novembre 2023. ORLADEYO® (berotralstat) est le premier et le seul traitement oral conçu spécifiquement pour prévenir les crises d'angio-œdème héréditaire (AOH) chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus.

Une gélule d'ORLADEYO par jour prévient les crises d'AOH en diminuant l'activité de la kallikréine plasmatique. ORLADEYO® (berotralstat) est un inhibiteur de la kallikréine plasmatique indiqué en prophylaxie pour prévenir les crises d'angio-œdème héréditaire (AOH) chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus. Une augmentation de l'allongement de l'intervalle QT a été observée à des doses supérieures à la dose recommandée de 150 mg en une prise par jour et dépendait de la concentration.

Les effets indésirables les plus fréquents (= 10 % et plus que le placebo) chez les patients recevant ORLADEYO ont été des douleurs abdominales, des vomissements, des diarrhées, des douleurs dorsales et un reflux gastro-œsophagien. Une posologie réduite de 110 mg par voie orale une fois par jour avec de la nourriture est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh B ou C) et chez les patients recevant une administration chronique d'inhibiteurs de la P-glycoprotéine (P-gp) ou de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) (par exemple, la ciclosporine). Le berotralstat est un substrat de la P-gp et de la BCRP.

Les inducteurs de la P-gp (par exemple, la rifampicine, le millepertuis) peuvent diminuer la concentration plasmatique du berotralstat, entraînant une réduction de l'efficacité d'ORLADEYO. L'utilisation d'inducteurs de la P-gp n'est pas recommandée avec ORLADEYO.

ORLADEYO à la dose de 150 mg est un inhibiteur modéré du CYP2D6 et du CYP3A4. Pour les médicaments concomitants ayant un index thérapeutique étroit et qui sont principalement métabolisés par le CYP2D6 ou le CYP3A4, une surveillance appropriée et une adaptation de la dose sont recommandées. ORLADEYO à la dose de 300 mg est un inhibiteur de la P-gp.

Une surveillance appropriée et une adaptation de la dose sont recommandées pour les substrats de la P-gp (par exemple, la digoxine) en cas de coadministration avec ORLADEYO. La sécurité et l'efficacité d'ORLADEYO chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été établies. Les données disponibles sont insuffisantes pour informer des risques liés à l'utilisation d'ORLADEYO pendant la grossesse.

Il n'existe pas de données sur la présence du berotralstat dans le lait maternel, ses effets sur l'enfant allaité ou ses effets sur la production de lait.