BioCryst Pharmaceuticals, Inc. a annoncé de nouvelles analyses de l'utilisation en situation réelle d'ORLADEYO(R) (berotralstat) administré par voie orale une fois par jour, conduisant à une réduction des taux d'attaque mensuels chez les patients atteints d'angio-œdème héréditaire (AOH) et présentant un niveau et une fonction normaux de l'inhibiteur du C1 (C1-INH). La société a également annoncé une nouvelle analyse post-hoc de l'essai clinique APeX-S qui a montré une réduction durable des crises d'AOH par rapport aux taux de crise de base déclarés par les patients. Ces données seront présentées lors de la réunion scientifique annuelle 2023 de l'American College of Allergy, Asthma & Immunology (ACAAI), qui se tiendra au Anaheim Convention Center à Anaheim, en Californie, du 9 au 13 novembre 2023.

BioCryst ACAAI 2023 Presentation Highlights Les présentations à l'ACAAI comprennent des analyses de l'étude clinique APeX-S et des données réelles de patients prenant ORLADEYO aux États-Unis. APeX-S était une étude internationale ouverte de phase 2 évaluant la sécurité et l'efficacité d'ORLADEYO 110 mg une fois par jour (QD) et 150 mg QD chez des patients atteints d'AOH de type I ou de type II pendant une période allant jusqu'à 96 semaines aux États-Unis et 240 semaines dans tous les autres pays. Cette analyse a évalué les taux de crises d'AOH rapportés par les patients pour les patients atteints d'AOH diagnostiqué par un professionnel de santé (reflétant un code CIM-10 de D84.1 ou T78.3), ayant un taux de C1-INH et une fonction normaux aux États-Unis et recevant activement ORLADEYO 110 mg ou 150 mg QD à tout moment entre le 16 décembre 2020 et le 15 juin 2023 (n=302), avec des données montrées pour une période allant jusqu'à 540 jours.

Les données sont également présentées pour un sous-ensemble de ces patients qui ont déclaré un taux d'attaque de base à 90 jours et qui ont reçu ORLADEYO pendant >=360 jours (n=103). Un nombre non négligeable de patients ayant reçu un autre traitement prophylactique de l'AOH à un moment quelconque, comme le lanadelumab, le C1-INH intraveineux et sous-cutané et les androgènes, ont été inclus dans les deux cohortes. Les taux d'attaque rapportés par les patients ont été recueillis par la pharmacie unique au départ et à chaque renouvellement (environ tous les 30 jours).

La moyenne de base sur 30 jours a été calculée sur la base du taux d'attaque déclaré par chaque patient au cours des 90 jours précédant le début du traitement par ORLADEYO et en divisant cette valeur par trois. Les taux d'attaque mensuels ont été calculés en prenant la moyenne des attaques déclarées pour chaque période de 90 jours. Une réduction des taux de crises d'AOH a été observée dans les deux cohortes au début du traitement par ORLADEYO : au départ, le taux médian de crises était de 3,00 crises par mois (n=249).

Au début du traitement par ORLADEYO, le taux médian de crises a été réduit à 1,00 aux jours 1 à 90 (n = 277) et 91 à 180 (n = 232) ; à 1,29 aux jours 181 à 270 (n = 174) ; à 1,00 aux jours 271 à 360 (n = 143) ; et à 1,50 aux jours 361 à 450 (n = 105) et 451 à 540 (n = 79), avec un taux médian de < = 1,50 crise par mois pour toutes les périodes de déclaration pendant toute la durée du traitement. -- Pour les patients qui ont déclaré un taux d'attaque de base à 90 jours et qui ont reçu ORLADEYO pendant >=360 jours (n=103), le taux d'attaque de base médian était de 3,00 attaques par mois. Au début du traitement par ORLADEYO, les taux médians d'attaque ont été réduits à 1,29 aux jours 1 à 90 (n=100), à 1,00 aux jours 91 à 180 (n=99), à 1,33 aux jours 181 à 270 (n=99) et à 1,00 aux jours 271 à 360 (n=101), avec un taux médian d'attaque de < =1,33 attaque par mois dans toutes les périodes de rapport sur toute la durée.

-- Cette analyse suggère que la prophylaxie à long terme par ORLADEYO a entraîné une réduction des taux d'attaque mensuels rapportés par les patients par rapport aux valeurs de base et que les taux d'attaque médians rapportés par les patients sont restés constamment faibles chez les patients atteints d'AOH dont le taux de C1-INH et la fonction sont normaux. Berotralstat a réduit les taux d'attaque par rapport aux valeurs de référence chez les patients atteints d'angio-œdème héréditaire dans l'étude APeX-S ; ePoster #P064 ; samedi 11 novembre, 12:05-12:20 p.m. PT ; Monitor #12, Exhibit Hall Cette analyse a caractérisé l'innocuité et l'efficacité d'ORLADEYO 150 mg QD chez les patients américains recrutés dans l'étude APeX-S qui ont déclaré un taux d'attaque de référence (n=147). On a demandé aux patients de se rappeler le nombre moyen de crises d'AOH par mois (taux de crises) qu'ils avaient subies au cours des six mois précédant le début du traitement.

Les taux d'attaque après le début du traitement ont été calculés pour chaque patient sur la base du nombre d'attaques qu'ils ont subies et qui répondaient à des critères prédéfinis, comme spécifié dans le protocole de l'étude, et ont été ajustés en fonction de la durée du traitement au cours de chaque mois. Les taux d'attaque au départ n'ont pas été évalués selon les critères prédéfinis utilisés pour l'inclusion dans l'analyse d'efficacité dans l'étude APeX-S. ORLADEYO a été généralement bien toléré et la sécurité a été conforme à celle de l'ensemble de la population d'APeX-S. Chez les patients ayant déclaré des taux de crises d'AOH au départ, les taux de crises moyens (SEM) ont diminué de 2,3 (0,29) crises auto-déclarées par mois avant le début du traitement par ORLADEYO à 0,71 (0,12) au mois 1, à 0,49 (0,09) au mois 6 et à 0,32 (0,10) au mois 12, respectivement.

Un taux d'attaque médian de 0 attaque par mois a été observé pour tous les mois de la période de 12 mois. Les patients traités par ORLADEYO ont connu une réduction durable des crises d'AOH par rapport aux taux de crises déclarés par eux-mêmes, ce qui suggère une réduction du fardeau de la maladie et un effet durable du traitement.