Black Diamond Therapeutics, Inc. a annoncé que les premiers patients ont été traités dans les cohortes d'expansion appariées aux mutations du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) dans le cadre de l'étude clinique de phase 1 en cours évaluant le BDTX-1535. Le BDTX-1535, un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) MasterKey du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) de quatrième génération et à pénétration cérébrale, est à l'étude pour le traitement du CPNPC présentant des mutations intrinsèques de l'EGFR et/ou une résistance acquise (post-osimertinib) et du glioblastome multiforme (GBM) présentant de multiples altérations de l'EGFR. La partie de l'étude portant sur la cohorte d'expansion du BDTX-1535 évaluera le taux de réponse objective (ORR) en monothérapie en deuxième ou troisième ligne de traitement chez les patients atteints de CPNPC présentant des mutations intrinsèques de l'EGFR et/ou une résistance acquise, qui ont reçu un traitement antérieur avec un TKI de l'EGFR approuvé.

Le dosage des premiers patients des cohortes d'expansion fait suite aux données initiales de la Société provenant de la portion d'escalade de dose de l'étude clinique de phase 1 sur le BDTX-1535, qui a démontré une preuve clinique d'activité par le biais de réponses radiographiques chez des patients atteints de CPNPC hébergeant divers types de mutations du R-EGF, y compris des mutations du R-EGF intrinsèque et des mutations du R-EGF acquises après l'utilisation de l'osimertinib. La découverte et le développement du BDTX-1535 ont été guidés par le puissant moteur de découverte de médicaments MAP (Mutation-Allostery-Pharmacology) de la Société, qui s'appuie sur le profilage génomique critique pour élargir la population de patients adressable en ciblant des familles de mutations avec un seul médicament. L'émergence de mutations EGFR intrinsèques et de résistances acquises à l'osimertinib représente un important besoin non satisfait pour les patients atteints d'un cancer du poumon à mutation EGFR.

Aux États-Unis, 13 % des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec mutation EGFR positive présentent des mutations pilotes intrinsèques, qui sont associées à des résultats cliniques plus défavorables lorsqu'ils sont traités avec les inhibiteurs de la transcriptase inverse (ITC) EGFR actuellement approuvés. Quinze pour cent des patients américains dont la maladie a progressé après un traitement à l'osimertinib présentent des mutations de l'EGFR à résistance acquise (par exemple, C797S) pour lesquelles il n'existe actuellement pas d'inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR approuvé. La Société présente le BDTX-1535 comme une option potentielle de thérapie ciblée pour les patients présentant ce large spectre de mutations du R-EGF dans le cadre d'un traitement de deuxième intention du CPNPC, et prévoit d'étudier l'innocuité et l'efficacité en première intention chez les patients atteints de CPNPC présentant des mutations intrinsèques du R-EGF, après discussion avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

L'essai clinique ouvert de phase 1 du BDTX-1535 (NCT05256290) consiste en une portion d'escalade de dose qui évalue l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire du BDTX-1535, suivie de cohortes d'expansion de dose. L'essai évalue le BDTX-1535 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé/métastatique présentant des mutations du R-EGF avec ou sans maladie du système nerveux central (SNC), ou chez des patients atteints d'un GBM récurrent exprimant des altérations du R-EGF. La partie de la phase 1 de l'étude portant sur l'augmentation de la dose chez les patients atteints de CPNPC et de GBM a été complétée et l'étude progresse maintenant pour évaluer le BDTX-1535 comme agent unique, comme traitement de deuxième ou de troisième ligne dans deux cohortes de patients atteints de CPNPC porteurs de mutations du R-EGF et dont la maladie a progressé après un traitement antérieur par un ITK du R-EGF (p. ex, osimertinib) afin d'évaluer le TRO, le TRO du SNC, la durée de la réponse et la survie sans progression, ainsi que la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique : patients atteints d'un CPNPC de deuxième ou de troisième ligne présentant des mutations de résistance acquises de l'EGFR +/- métastases du SNC ; et patients atteints d'un CPNPC de deuxième ou de troisième ligne présentant des mutations intrinsèques de l'EGFR +/- métastases du SNC.