Black Diamond Therapeutics, Inc. a annoncé les principaux résultats de l'essai clinique de phase 1 sur le BDTX-1535 chez des patients atteints de glioblastome récurrent (GBM) qui présentaient des altérations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) au moment du diagnostic initial. Le BDTX-1535, un inhibiteur covalent du R-EGF de quatrième génération, pénétrant dans le cerveau, fait l'objet d'un essai clinique de phase 1 pour le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ou d'un glioblastome. Les données cliniques en date de novembre 2023 concernent 27 patients atteints de GBM récurrent qui ont reçu une gamme de doses allant de 15 mg à 400 mg une fois par jour (QD) dans la cohorte d'escalade de dose.

Les données combinées de pharmacocinétique et de sécurité de ces 27 patients atteints de GBM et de 27 patients atteints de NSCLC ont été présentées le 14 octobre 2023 lors de la conférence internationale AACR-NCI-EORTC sur les cibles moléculaires et les thérapies contre le cancer. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé ; les effets indésirables étaient conformes à ceux de la classe des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR, y compris principalement des diarrhées et des éruptions cutanées de grade 1 et 2. Les patients atteints de CPNPC ayant reçu une dose de 100 mg par jour ou plus ont présenté des réponses partielles confirmées au niveau des lésions pulmonaires et des métastases du système nerveux central.

Principaux facteurs de recrutement et d'inclusion : Sur les 27 patients atteints d'un GBM récurrent, 22 ont commencé à recevoir une dose de 100 mg QD ou plus, ou l'ont augmentée, et ont atteint au moins une évaluation tumorale postérieure à la ligne de base. Les patients étaient lourdement prétraités, avec une médiane de 2 lignes de traitement antérieures (intervalle 1-4). Tous les patients, sauf un, avaient déjà reçu du témozolomide.

Les autres traitements antérieurs comprenaient la chimiothérapie, le bevacizumab, les inhibiteurs de points de contrôle ou les agents expérimentaux. Les patients devaient présenter des altérations de l'EGFR au moment du diagnostic, mais le statut de l'EGFR n'était pas connu au moment du traitement par le BDTX-1535, car les biopsies ne sont pas couramment effectuées pour les maladies récurrentes. Principaux résultats : Sur les 22 patients évaluables pour l'efficacité, 3 patients ont suivi le traitement pendant plus de 10 mois, 1 patient pendant plus de 6 mois et 5 patients pendant plus de 4 mois.

La survie sans progression (SSP) historique dans cette population est de l'ordre de 2 à 4 mois. Le patient qui a suivi le traitement le plus longtemps est resté sous BDTX-1535 à 100mg QD pendant plus de 15 mois avec une stabilisation prolongée de la maladie. La maladie de ce patient avait progressé après 3 mois de traitement au témozolomide.

Parmi les 19 patients présentant une maladie mesurable selon les critères de l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO), 1 patient a obtenu une réponse partielle confirmée (RP) et 8 patients ont connu une maladie stable (DS). Le patient ayant obtenu une réponse partielle est resté sous traitement pendant plus de 4 mois à raison de 200 mg par jour. Black Diamond prévoit de soumettre les résultats de la cohorte GBM en escalade de dose pour une présentation lors d'une réunion médicale au deuxième trimestre 2024.

Le recrutement se poursuit dans le cadre d'un essai clinique " fenêtre d'opportunité " du BDTX-1535 chez des patients atteints de gliome de haut grade en deuxième intention. L'essai (NCT06072586) est commandité par l'Ivy Brain Tumor Center à Phoenix, Arizona, et recrute des patients avant une résection planifiée afin d'évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamie (PD) dans le tissu cérébral.

Les patients qui atteignent des niveaux de médicament adéquats dans les régions de la tumeur qui ne sont pas rehaussées par le gadolinium poursuivront le traitement après l'intervention chirurgicale. L'essai comprendra jusqu'à 22 patients et les données cliniques sont attendues pour le deuxième trimestre 2024.