Blueprint Medicines Corporation a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé AYVAKIT(R) (avapritinib) pour le traitement des adultes atteints de mastocytose systémique indolente (MSI). Tous les patients américains atteints de mastocytose systémique indolente ont désormais accès au premier et unique médicament approuvé pour le traitement de leur maladie. La mastocytose systémique (SM) est une maladie hématologique rare qui peut entraîner une série de symptômes débilitants dans plusieurs systèmes organiques et avoir un impact significatif sur la qualité de vie des patients.

L'ISM représente la grande majorité des cas de SM, et AYVAKIT est maintenant disponible pour les adultes atteints d'ISM à la dose recommandée de 25 mg une fois par jour. AYVAKIT a été conçu pour inhiber puissamment et sélectivement KIT D816V, le principal moteur sous-jacent de la maladie. AYVAKIT est approuvé par la FDA pour le traitement de la SM avancée depuis juin 2021.

L'approbation d'AYVAKIT dans le traitement de la SM repose sur les données de l'essai PIONEER en double aveugle et contrôlé par placebo u l'étude la plus importante jamais réalisée pour cette maladie u dans laquelle les patients ont reçu AYVAKIT 25 mg une fois par jour plus les meilleurs soins de soutien (AYVAKIT) ou un placebo plus les meilleurs soins de soutien (placebo). AYVAKIT a montré des améliorations significatives par rapport au placebo dans le critère principal et tous les critères secondaires clés, y compris les symptômes globaux et les mesures de la charge mastocytaire. AYVAKIT a été bien toléré avec un profil d'innocuité favorable par rapport au placebo, et la plupart des effets indésirables étaient d'une gravité légère à modérée.

Les effets indésirables les plus fréquents pour AYVAKIT (= 10 %) étaient l'œdème oculaire, les étourdissements, l'œdème périphérique et les bouffées vasomotrices. Les effets indésirables graves et les arrêts de traitement dus à des effets indésirables ont été observés chez moins de 1 % des patients. Les résultats détaillés de l'étude PIONEER, y compris les données de l'étude de prolongation ouverte montrant les avantages cliniques d'AYVAKIT après 48 semaines de traitement, ont été présentés en février 2023 lors de la réunion annuelle de l'American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (AAAAI).

AYVAKIT (avapritinib) est une thérapie de précision approuvée par la FDA pour le traitement de trois indications : les adultes atteints d'ISM, les adultes atteints de SM avancé, y compris de SM agressif (ASM), de SM avec néoplasme hématologique associé (SM-AHN) et de leucémie à mastocytes (MCL), et les adultes atteints de tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) non résécable ou métastatique portant une mutation de l'exon 18 de PDGFRA, y compris les mutations D842V de PDGFRA. Informations importantes en matière de sécurité : Hémorragie intracrânienneUne hémorragie intracrânienne (HIC) grave peut survenir lors du traitement par AYVAKIT ; des événements mortels sont survenus chez < 1 % des patients. Dans l'ensemble, une HIC (p. ex. hématome sous-dural, HIC et hémorragie cérébrale) est survenue chez 2,9 % des 749 patients ayant reçu AYVAKIT dans le cadre d'essais cliniques.

Chez les patients atteints de SM avancé qui ont reçu AYVAKIT à raison de 200 mg par jour, une HIC est survenue chez 2 des 75 patients (2,7 %) qui présentaient une numération plaquettaire = 50 x 109/L avant le début du traitement et chez 3 des 80 patients (3,8 %), quelle que soit la numération plaquettaire. Dans l'étude PIONEER, aucun cas d'HIC n'est survenu chez les 246 patients ayant reçu une dose quelconque d'AYVAKIT dans le cadre de l'étude ISM. Surveillez étroitement les patients pour déceler les facteurs de risque d'HIC, notamment les antécédents d'anévrisme vasculaire, d'HIC ou d'accident vasculaire cérébral au cours de l'année précédente, l'utilisation concomitante d'anticoagulants ou la thrombocytopénie.

Les symptômes de l'HIC peuvent inclure des maux de tête, des nausées, des vomissements, des changements de vision ou une altération de l'état mental. Conseillez aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas de signes ou de symptômes d'HIC. Cessez définitivement le traitement par AYVAKIT en cas d'HIC, quel qu'en soit le degré.

Chez les patients atteints de SM avancé, une numération plaquettaire doit être effectuée avant l'instauration du traitement. AYVAKIT n'est pas recommandé chez les patients atteints de la forme avancée de la maladie dont la numération plaquettaire est inférieure à 50 x 109/L. Après l'instauration du traitement, une numération plaquettaire doit être réalisée toutes les 2 semaines pendant les 8 premières semaines. Après 8 semaines de traitement, les numérations plaquettaires doivent être contrôlées toutes les 2 semaines ou selon les indications cliniques basées sur les numérations plaquettaires.

En cas de numération plaquettaire < 50 x 109/l, interrompez le traitement ou réduisez la dose. Effets cognitifsDes effets indésirables cognitifs peuvent survenir chez les patients recevant AYVAKIT et ont été observés chez 33 % des 995 patients ayant reçu AYVAKIT dans le cadre d'essais cliniques, y compris 28 % des 148 patients atteints de la maladie de Creutzfeldt-Jakob à un stade avancé (patients ayant reçu AYVAKIT) : 28 % des 148 patients atteints de SM avancé (3 % étaient de grade = 3) et 7,8 % des patients atteints d'ISM qui ont reçu AYVAKIT + les meilleurs soins de soutien (BSC) contre 7,0 % des patients qui ont reçu le placebo + BSC (< 1 % étaient de grade 3). Selon la gravité et l'indication, interrompre le traitement par AYVAKIT, puis le reprendre à la même dose ou à une dose réduite après amélioration, ou l'interrompre définitivement.

PhotosensibilitéAYVAKIT peut provoquer des réactions de photosensibilité. Chez tous les patients traités par AYVAKIT au cours des essais cliniques (n = 1049), des réactions de photosensibilité sont survenues chez 2,5 % des patients. Conseillez aux patients de limiter l'exposition directe aux ultraviolets pendant le traitement par AYVAKIT et pendant une semaine après l'arrêt du traitement.

Toxicité embryo-fœtaleuAYVAKIT peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Informez les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseillez aux femmes et aux hommes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par AYVAKIT et pendant les 6 semaines qui suivent la dernière dose d'AYVAKIT.

Conseillez aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par AYVAKIT et pendant les 2 semaines qui suivent la dernière dose. Effets indésirables Les effets indésirables les plus fréquents (= 20 %) chez les patients atteints de SM avancée étaient les suivants : œdème, diarrhée, nausées et fatigue/asthénie. Les effets indésirables les plus fréquents (= 10 %) chez les patients atteints de MCI étaient l'œdème oculaire, les vertiges, l'œdème périphérique et les bouffées vasomotrices.

Interactions médicamenteuses Éviter la coadministration d'AYVAKIT avec des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A. Si la coadministration avec un inhibiteur modéré du CYP3A ne peut être évitée chez les patients atteints de SM avancé, réduire la dose d'AYVAKIT. Éviter la coadministration d'AYVAKIT avec des inducteurs forts ou modérés du CYP3A.