Calithera Biosciences, Inc. a annoncé que des mises à jour relatives aux programmes cliniques en cours pour le sapanisertib (CB-228) et le mivavotinib (CB-659) seront présentées respectivement lors de la 2022 World Conference on Lung Cancer (WCLC) de l'International Association for Lung Cancer (IASLC) et de la 2022 Pan Pacific Lymphoma Conference. Au cours de la Pan Pacific Lymphoma Conference qui se déroulera du 18 au 22 juillet à Koloa, Hawaï, Reem Karmali, MD, MS, professeur associé de médecine à l'Université Northwestern, présentera un poster détaillant la conception de l'essai de phase 2 de Calithera sur le mivavotinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase (SYK) de la rate. L'essai de phase 2 (NCT05319028), qui a recruté son premier patient en juin, est une étude ouverte sur le mivavotinib en monothérapie chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non-GCB (ABC) récidivant/réfractaire.

Les principaux objectifs de l'étude sont de confirmer l'activité précédemment observée en monothérapie chez les patients DLBCL non-GCB, d'évaluer l'activité en fonction du statut mutationnel MYD88/CD79b et d'affiner la dose/le schéma thérapeutique dans cette population de patients. Environ 50 patients DLBCL non-GCB, avec ou sans mutations MYD88/CD79b, seront randomisés 1:1 dans l'une des deux cohortes de doses/plans oraux : un plan de dosage continu (100 mg QD) ou un plan de dosage d'induction (120 mg QD x 14 jours, puis 80 mg QD à partir du Jour 15). Les données de cet essai pourraient permettre à Calithera de lancer une étude avec intention d'enregistrement dans des populations de DLBCL spécifiques à un biomarqueur.

Lors d'une mini-session orale le 9 août à la conférence IASLC/2022 WCLC, Jonathan W. Riess, MD, MS, directeur de l'oncologie thoracique et professeur associé au UC Davis Comprehensive Cancer Center, présentera les résultats de l'escalade de dose d'une étude multicentrique de phase 1/2 initiée par les investigateurs et évaluant le sapanisertib, un inhibiteur double puissant et sélectif du mTORC 1/2, en association avec le télaglenastat (CB-839), un nouvel inhibiteur expérimental de la glutaminase, dans des cohortes de patients définis par des biomarqueurs et atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé. Le sapanisertib cible un mécanisme de survie clé dans les tumeurs présentant des mutations NRF2, que l'on retrouve dans une sous-population considérable de patients dans de nombreux types de tumeurs solides et qui sont généralement associées à un pronostic plus défavorable. Dans les études précliniques, l'association du sapanisertib et du télaglénastat a montré une activité anti-tumorale synergique.

Après avoir évalué cinq niveaux de dosage de l'association chez 13 patients, les chercheurs ont déterminé que l'association sapanisertib/télaglenastat est sûre et tolérable à la dose d'extension recommandée (2 mg de sapanisertib une fois par jour, 800 mg de télaglenastat deux fois par jour). Les chercheurs ont également observé un rétrécissement des tumeurs chez la majorité des patients évaluables (5/8), y compris les patients atteints de cancers du poumon porteurs de mutations KEAP1 ou NRF2. Comme prochaine étape, les investigateurs de l'étude prévoient de recruter des patients dans l'une des quatre cohortes d'expansion évaluant le sapanisertib plus le télaglenastat dans le CBNPC squameux avec et sans mutations NRF2 ou KEAP1, et le CBNPC adénocarcinome avec KRAS et mutations KEAP1 ou NRF2.