Calithera Biosciences, Inc. a annoncé que le premier patient a été recruté dans un essai clinique multicentrique de phase 2 évaluant son inhibiteur de la tyrosine kinase de la rate (SYK), le mivavotinib (CB-659), chez des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) sans centre germinal de type B (non-GCB), une sous-population de DLBCL qui comprend principalement des patients atteints d'une maladie activée de type B (ABC). Dans une analyse rétrospective des études antérieures de phase 1/2 chez les patients atteints de DLBCL, les patients atteints de DLBCL non-GCB qui ont reçu du mivavotinib ont eu un taux de réponse de 53 %, par rapport à un taux de réponse de 22 % chez les patients atteints de DLBCL GCB. De plus, des études précliniques récentes ont montré une activité SYK accrue, et une plus grande sensibilité à l'inhibition de SYK, dans les lignées de cellules tumorales DLBCL présentant des mutations dans les gènes MYD88 et CD79b.

Une fraction significative des patients atteints de DLBCL non-GCB ont des tumeurs qui abritent ces mutations, et ce sous-ensemble de patients est connu pour avoir de moins bons résultats avec les thérapies standard. L'essai clinique de phase 2 (NCT05319028) est une étude ouverte sur le mivavotinib en monothérapie chez les patients atteints de DLBCL non-GCB récidivant/réfractaire. Les principaux objectifs de l'étude sont de confirmer l'activité précédemment observée en monothérapie chez les patients DLBCL non-GCB, d'évaluer l'activité en fonction du statut mutationnel MYD88/CD79b et d'affiner la dose/le schéma thérapeutique dans cette population de patients.

Environ 50 patients DLBCL non-GCB, avec ou sans mutations MYD88/CD79b, seront randomisés 1:1 dans l'une des deux cohortes de doses/plans oraux : un plan de dosage continu (100 mg QD) ou un plan de dosage d'induction (120 mg QD x 14 jours, puis 80 mg QD à partir du Jour 15). Un séquençage liquide de nouvelle génération (NGS) basé sur l'ADNc évalué de manière centralisée sera effectué après la randomisation pour déterminer le statut de la mutation MyD88/CD79b. Les principaux critères d'évaluation de l'étude sont le taux de réponse global évalué par un comité de révision radiologique indépendant et la sécurité.

Les principaux critères secondaires sont la durée de la réponse, la survie sans progression et la réponse complète. Les données de l'essai pourraient permettre à Calithera de lancer une étude avec intention d'enregistrement dans les populations de DLBCL spécifiques aux biomarqueurs.