Calithera Biosciences, Inc. a annoncé que la U.S. La Food & Drug Administration (FDA) a accordé la désignation Fast Track au sapanisertib (CB-228), l'inhibiteur mTORC 1/2 expérimental de la société, pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules squameux (sqNSCLC) non résécable ou métastatique dont les tumeurs présentent une mutation du facteur nucléaire érythroïde 2 (NFE2L2, également appelé NRF2) et qui ont déjà reçu une chimiothérapie à base de platine et un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Les mutations du NRF2 se retrouvent dans de nombreux types de tumeurs solides, ces mutations étant présentes chez environ 15 % des patients atteints de CBNPC. Le sapanisertib cible un mécanisme de survie clé dans les cellules tumorales mutées NRF2.

Dans un récent essai de phase 2 initié par les investigateurs, le composé a été bien toléré et a démontré une activité durable en monothérapie avec un taux de réponse globale (ORR) confirmé de 27% (ou 3/11) et une survie médiane sans progression (PFS) de 8,9 mois (95% CI : 7 mois, non atteint) chez des patients lourdement prétraités atteints de sqNSCLC muté NRF2. L'essai de phase 2 en cours de Calithera (NCT05275673) est une étude multicentrique ouverte sur le sapanisertib en monothérapie chez des patients atteints de sqNSCLC muté NRF2 dont la maladie a progressé sur ou après une chimiothérapie à doublet de platine et un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (anti-PD/L1) avec ou sans anti-CTLA-4. L'étude évalue le sapanisertib à 2 mg deux fois par jour ou à 3 mg une fois par jour chez les patients atteints de sqNSCLC hébergeant un NRF2 de type sauvage (WT) ou muté, tel que détecté par le séquençage de nouvelle génération. L'étude est conçue pour confirmer l'activité sélective du sapanisertib dans les tumeurs NRF2 mutées par rapport aux tumeurs WT, et pour affiner la dose dans cette population définie par des biomarqueurs.

Les principaux critères d'évaluation de l'étude sont le taux de réponse global (ORR) évalué par l'investigateur selon RECIST v1.1, et la sécurité. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la durée de la réponse, la survie sans progression et la survie globale. Calithera prévoit de partager les données de cette étude d'ici le premier trimestre de 2023.

Les données générées par cette étude ouverte pourraient positionner la société pour lancer une étude avec intention d'enregistrement dans des populations de sqNSCLC spécifiques aux biomarqueurs. La FDA accorde la désignation Fast Track pour faciliter le développement et accélérer l'examen des thérapies ayant le potentiel de traiter une condition sérieuse où il existe un besoin médical non satisfait. Un traitement qui reçoit la désignation Fast Track peut bénéficier d'une communication précoce et fréquente avec l'agence, en plus d'une soumission continue de la demande de mise sur le marché, avec des voies potentielles d'approbation accélérée qui ont pour objectif de mettre plus rapidement les nouvelles thérapies importantes à la disposition des patients.