Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc. a annoncé que les données de la première étude clinique chez l'homme du CRB-701 (SYS6002) seront présentées sous forme de poster par le partenaire de développement de la société, CSPC Pharmaceutical Group, lors du 2024 American Society of Clinical Oncology Genitourinary Cancers Symposium (ASCO GU). L'étude de phase 1 à doses croissantes est menée en Chine et recrute des participants atteints de cancer urothélial métastatique (mUC) ainsi que des participants atteints d'autres tumeurs solides dont la présence de tumeurs positives à la nectine 4 a été confirmée de manière prospective. L'étude a été ouverte au recrutement en janvier 2023 et les données jusqu'en décembre 2023 des dix-huit premiers participants reflétant les six premières cohortes de doses (0,2-3,6mg/kg) seront partagées.

Sécurité : Le CRB-701 a été bien toléré, la majorité des effets indésirables étant de grade 1 ou 2 et réversibles. Aucun événement indésirable de grade supérieur à trois n'a été observé. Il n'y a pas eu d'arrêt ou de réduction de la dose dans l'étude à ce jour.

Un seul participant a connu une interruption temporaire de la dose. L'augmentation de la dose se poursuit dans la cohorte 7 (4,5 mg/kg). Aucun cas de neuropathie périphérique ou d'éruption cutanée liée au médicament n'a été signalé à ce jour.

PK : La PK d'une dose unique suggère que le TAb, l'ADC et le MMAE augmentent de manière approximativement proportionnelle à la dose. Aucune accumulation évidente n'a été observée au cycle 3, jour 1. Comparé aux expositions obtenues avec l'enfortumab vedotin (EV) à 1,25 mg/kg Q1W x21 jours, le CRB-701 (SYS6002) a montré de façon constante des concentrations plus faibles de MMAE libre. Efficacité : Le niveau de dose 5 (2,7 mg/kg) et les doses supérieures représentent les doses thérapeutiques pertinentes prédites sur la base d'une échelle allométrique.

Une population de tumeurs mixtes (n=7) recevant des doses de 2,7 mg/kg ou 3,6 mg/kg a démontré un ORR de 43% (3 réponses partielles -2 non confirmées et un participant ne répondant pas avec une expression de nectine-4) et un taux de contrôle de la maladie de 71%. La réponse la plus longue observée à ce jour est de 11 cycles (~10 mois) et se poursuit. Tous les patients mUC et cervicaux positifs à la nectine-4 à des doses = 2,7 mg/kg qui étaient évaluables au moment de l'arrêt des données en décembre 2023 ont démontré des niveaux de contrôle de la maladie et représentent la population répondant au CRB-701 (SYS6002) à ce jour.

Le CRB-701 (SYS6002) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) de nouvelle génération ciblant la nectine-4, qui contient un linker clivable spécifique à un site et un rapport anticorps-médicament homogène de 2, utilisant le MMAE comme charge utile. La nectine-4 est un antigène associé à la tumeur cliniquement validé dans le cancer urothélial. L'ADC PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) à base de Nectin-4 est approuvé pour le traitement du cancer urothélial métastatique tardif et a récemment reçu une étiquette élargie dans le cadre d'une approbation accélérée de la Food and Drug Administration pour une utilisation en association avec KEYTRUDA® chez les patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie contenant du cisplatine.