Cyclerion Therapeutics, Inc. a annoncé des données de base positives de son étude clinique du CY6463 pour le traitement des troubles cognitifs associés à la schizophrénie (CIAS) chez les personnes atteintes de schizophrénie stable sous un régime antipsychotique atypique unique et stable. Les données de l'étude de 14 jours, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et à doses multiples, démontrent que CY6463, administré une fois par jour, était sûr et bien toléré, sans aucun rapport d'effets indésirables graves (EIG), d'effets indésirables sévères (EI) ou d'arrêt du traitement en raison d'EI. Les données de l'étude démontrent un fort effet sur les performances cognitives après deux semaines d'administration de 15mg une fois par jour.

Un large mouvement positif sur les biomarqueurs inflammatoires a également été observé. Ces signaux sur les critères d'évaluation exploratoires fournissent des preuves supplémentaires des effets pro-cognitifs et anti-inflammatoires du CY6463 observés dans les études précliniques et les essais cliniques antérieurs. Le CY6463 est un modulateur allostérique positif de la guanylate cyclase soluble (sGC) qui amplifie la signalisation de l'oxyde nitrique (NO) endogène, une voie qui a été liée à la schizophrénie.

L'étude clinique a recruté 48 participants atteints de schizophrénie stable, ne présentant pas de symptômes positifs plus que modérés et suivant un régime antipsychotique atypique unique et stable. Voici les principaux résultats : Le CY6463 a été sûr et bien toléré. Il n'y a eu aucun rapport d'effets indésirables graves, d'effets indésirables sévères ou d'interruption du traitement en raison d'effets indésirables.

Tous les EI étaient transitoires. Le profil pharmacocinétique du CY6463 en prise unique quotidienne est cohérent avec les études cliniques précédentes chez les volontaires sains et les patients MELAS, et a démontré une exposition linéaire, proportionnelle à la dose et une faible variabilité intersubjectif. Le score composite de cognition générale de la batterie de schizophrénie Cogstate a augmenté après 14 jours de traitement par CY6463 15 mg en une prise quotidienne, par rapport au placebo, avec une taille d'effet de 0,60.

Une taille d'effet d'environ 0,3 est généralement considérée comme cliniquement pertinente en neuropsychiatrie. Des changements favorables ont été observés dans un large panel de biomarqueurs inflammatoires plasmatiques, y compris des biomarqueurs ayant des liens avec la schizophrénie et la cognition, après 14 jours de traitement par CY6463 15 mg en une prise quotidienne. Ces effets anti-inflammatoires prolongent les résultats observés dans les études précliniques et les études cliniques antérieures du CY6463.

L'analyse des données des évaluations exploratoires EEG (état de repos, qEEG, ERP, EEG du sommeil,) est en cours. Les données de ces évaluations seront partagées lors de futurs forums scientifiques. Aux deux niveaux de dose plus élevés évalués dans cette étude à doses multiples croissantes (30 et 60 mg), on a observé que le CY6463 était sûr et bien toléré ; cependant, les doses plus élevées n'ont pas démontré d'effet sur le composite de cognition générale au jour 14, un résultat cohérent avec les expériences précliniques.