ENHERTU fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) d'AstraZeneca et de Daiichi Sankyo a été approuvé aux Etats-Unis pour le traitement des patients adultes atteints de tumeurs solides HER2-positives (IHC 3+) non résécables ou métastatiques qui ont reçu un traitement systémique antérieur et qui n'ont pas d'autres options thérapeutiques satisfaisantes. Cette indication fait l'objet d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse objective (ORR) et la durée de la réponse (DoR). Le maintien de l'approbation pour cette indication peut être subordonné à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation.

ENHERTU est un conjugué anticorps-médicament (ADC) spécifiquement conçu pour HER2, découvert par Daiichi Sankyo et développé et commercialisé conjointement par AstraZeneca et Daiichi Sankyo. La première approbation par la Food and Drug Administration (FDA) d'une thérapie ciblant HER2 et d'un ADC à des fins de diagnostic tumoral est basée sur les résultats du sous-groupe de patients présentant des tumeurs HER2-positives IHC 3+ dans chacun des essais de phase II DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 et DESTINY-CRC02. Dans l'essai de phase II DESTINY-PanTumor02, les patients atteints de tumeurs solides HER2-positives (IHC 3+) évaluées au niveau central ou local, y compris les tumeurs des voies biliaires, de la vessie, du col de l'utérus, de l'endomètre, des ovaires, du pancréas ou d'autres tumeurs, et traités par ENHERTU ont présenté un ORR confirmé de 51.4 % (intervalle de confiance à 95 % [IC] : 41,7-61,0) et une DOD médiane de 19,4 mois (intervalle : 1,3-27,9+ [+ indique des réponses en cours à la date de clôture des données]).

Dans DESTINY-Lung01, les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) HER2-positif (IHC 3+) confirmé au niveau central et traités par ENHERTU ont présenté un TRO confirmé de 52,9 % (IC à 95 % : 27,8-77,0) et une DOD médiane de 6,9 mois (intervalle : 4,0-11,7+). Un TRO confirmé de 46,9 % (IC à 95 % : 34,3-59,8) et une DOD médiane de 5,5 mois (intervalle : 1,3+-9,7+) ont été observés chez des patients atteints d'un cancer colorectal HER2-positif (IHC 3+) confirmé de façon centrale dans l'essai DESTINY-CRC02. L'innocuité d'ENHERTU a été évaluée chez 347 patients atteints de tumeurs solides HER2-positives (IHC 3+) non résécables ou métastatiques dans les essais DESTINY-Breast01, DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 et DESTINY-CRC02.

Le profil de sécurité observé dans l'ensemble des essais était cohérent avec les essais cliniques précédents d'ENHERTU et aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié. Sur la base de ces résultats, le fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (ENHERTU) a été inclus dans les directives de pratique clinique en oncologie du NCCN (directives du NCCN) en tant qu'option thérapeutique pour de multiples tumeurs métastatiques. Cette autorisation a été accordée dans le cadre du programme Real-Time Oncology Review de la FDA après avoir obtenu la Priority Review et la Breakthrough Therapy Designation pour ENHERTU aux États-Unis dans ce contexte.

La demande réglementaire américaine a été examinée dans le cadre du projet Orbis, qui fournit un cadre pour la soumission et l'examen simultanés de médicaments oncologiques par les partenaires internationaux participants. Dans le cadre du projet Orbis, ENHERTU fait également l'objet d'un examen réglementaire pour la même indication par les autorités réglementaires d'Australie, du Brésil et de Singapour.