Enanta Pharmaceuticals, Inc. a annoncé de nouvelles données précliniques soutenant le potentiel de l'EDP-235 pour le traitement du COVID-19, qui sont présentées à l'IDWeek 2022 à Washington, DC. Les nouvelles données présentées continuent de souligner l'excellente pénétration de l'EDP-235 dans les tissus et les cellules cibles du SRAS-CoV-2, y compris les macrophages et les monocytes, ce qui suggère qu'il peut éventuellement atténuer la tempête de cytokines médiée par les macrophages qui peut se produire chez les patients à haut risque atteints du COVID-19. Enanta est dans les temps pour commencer une étude de phase 2 de l'EDP-235 ce trimestre.

L'absorption intracellulaire de l'EDP-235 par rapport au nirmatrelvir a été évaluée dans des macrophages alvéolaires (AM) de poumons de rat, des monocytes humains et des macrophages humains. Pour déterminer la distribution in vivo du médicament dans les AM pulmonaires, des rats ont reçu par voie orale 25 mg/kg d'EDP-235 ou de nirmatrelvir et les taux de médicament dans le plasma et les AM ont été analysés par chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem. Les rapports entre les concentrations intracellulaires et extracellulaires d'EDP-235 dans l'AM du poumon de rat, les monocytes humains et les macrophages humains étaient respectivement de 23,6, 22,7 et 30,5, comparativement à des rapports de 0,6, 1,5 et 1,2 pour le nirmatrelvir dans ces cellules.

Conformément aux observations in vitro, l'EDP-235 a présenté une pénétration AM favorable chez le rat avec un rapport ASC0-24 de 28,4 (AM sur plasma), et le nirmatrelvir a présenté une pénétration AM moindre chez le rat avec un rapport ASC0-24 de 0,5 (AM sur plasma). L'EDP-235 avait des valeurs respectives d'ASC0-24 de 9,6 et 271,9 h-µg/mL dans le plasma et l'AM du rat, tandis que les valeurs d'ASC0-24 du nirmatrelvir dans le plasma et l'AM du rat étaient de 2,7 et 1,2 h-µg/mL, respectivement. Ces données précliniques démontrent que l'EDP-235 a atteint une excellente pénétration dans les monocytes et les macrophages, y compris dans l'AM du poumon.

L'EDP-235 a le potentiel d'éliminer la réplication virale du SRAS-CoV-2 dans ces cellules immunitaires critiques, atténuant ainsi la tempête de cytokines médiée par les macrophages chez les patients à haut risque du COVID-19.