Exelixis, Inc. a annoncé les résultats détaillés de COSMIC-313, un essai pivot de phase 3 en cours évaluant l'association du cabozantinib (CABOMETYX®), du nivolumab et de l'ipilimumab par rapport à l'association du nivolumab et de l'ipilimumab chez les patients atteints d'un carcinome rénal (RCC) avancé à risque intermédiaire ou faible non traité précédemment. Les données, y compris les résultats détaillés du critère principal d'évaluation de la survie sans progression (SSP), sont présentées au cours du Symposium présidentiel III (LBA8) le 12 septembre à 16h30 CEST lors du 2022 Congrès de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO). Les patients admissibles à l'essai présentaient un CCR avancé à risque intermédiaire ou faible selon l'International Metastatic RCC Database Consortium, avec une composante à cellules claires et un statut de performance Karnofsky =70%.

Sur les 855 patients qui ont été randomisés, 75% étaient à risque intermédiaire et 25% à risque faible. Comme annoncé précédemment, le critère principal d'évaluation de la SSP selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, tel qu'évalué par le Comité indépendant de radiologie en aveugle (BIRC), a démontré que le cabozantinib en association avec le nivolumab et l'ipilimumab réduisait significativement le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport à l'association nivolumab et ipilimumab (rapport de risque : 0,73 ; intervalle de confiance [IC] à 95% : 0,57-0,94 ; P=0,013). Lors d'une analyse intermédiaire préspécifiée pour le critère secondaire de survie globale (OS), l'association cabozantinib, nivolumab et ipilimumab par rapport à l'association nivolumab et ipilimumab n'a pas démontré de bénéfice significatif.

Par conséquent, l'essai se poursuivra jusqu'à la prochaine analyse de la SG. Les nouveaux résultats présentés au Congrès ESMO 2022 démontrent que la PFS médiane n'a pas été atteinte pour l'association cabozantinib, nivolumab et ipilimumab (IC 95 % : 14,0-non estimable) et qu'elle était de 11,3 mois pour l'association nivolumab et ipilimumab (IC 95 % : 7,7-18,2). Les taux de réponse objective dans la population en intention de traiter pour la SSP, tels qu'évalués par le BIRC, étaient de 43 % (IC 95 % : 37,2-49,2) et de 36 % (IC 95 % : 30,1-41,8), respectivement.

La durée médiane de la réponse n'a été atteinte dans aucun des deux bras de traitement. Des analyses de sous-groupes de PFS seront également présentées. Le profil de sécurité observé dans l'essai reflétait les profils de sécurité connus pour chaque agent unique ainsi que pour les schémas d'association utilisés dans cette étude.

Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié. Des événements indésirables (EI) de grade 3/4 apparus en cours de traitement sont survenus chez 73 % des patients traités par l'association cabozantinib, nivolumab et ipilimumab et chez 41 % des patients traités par l'association nivolumab et ipilimumab. Trois patients (1 %) dans chaque bras ont présenté un EI de grade 5 lié au traitement.

L'arrêt de tous les traitements en raison d'EI liés au traitement est survenu chez 12 % et 5 % des patients, respectivement.