Exscientia plc a annoncé deux résumés qui seront présentés au prochain congrès de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) 2023 du 20 au 24 octobre 2023 à Madrid, en Espagne. Ces données soulignent comment Exscientia peut réunir la conception d'IA et de nouvelles capacités de recherche translationnelle pour créer des candidats médicaments de meilleure qualité. Cela permet également d'identifier les populations de patients qui ont le plus de bénéfices potentiels bien avant le début des essais cliniques.

Le 539 est un nouvel inhibiteur puissant, sélectif et réversible de LSD1 qui fait l'objet d'études précliniques en tant que monothérapie ou en combinaison avec les soins standard pour des indications en oncologie et en hématologie, notamment la leucémie myéloïde aiguë (AML) et le cancer du poumon à petites cellules (SCLC). En s'appuyant sur du matériel humain primaire et sur la plateforme propriétaire de médecine de précision d'Exscientia, la société a confirmé l'efficacité générale du 539, en démontrant que le 539 induit l'expression des marqueurs de différenciation des cellules de la LAM lorsqu'il est utilisé sur des tissus primaires de patients atteints de LAM ex vivo. Des données sur la combinaison avec la première ligne de traitement de la LMA et les thérapies ciblées seront présentées.

Caractérisation de l'EXS73565, un inhibiteur puissant et sélectif de MALT1 présentant un faible risque d'interaction médicamenteuse et un potentiel dans le domaine des lymphomes. Exscientia a utilisé des approches de conception générative, d'apprentissage automatique et de dynamique moléculaire pour concevoir avec précision le '565, un inhibiteur allostérique puissant et sélectif de MALT1 avec un profil différencié présentant un faible risque d'interaction médicamenteuse et d'hyperbilirubinémie. En préclinique, l'exposition au '565 a entraîné une inhibition limitée de l'UGT1A1, une enzyme impliquée dans le métabolisme de la bilirubine.

Cette approche pourrait offrir des avantages en termes de sécurité par rapport à d'autres inhibiteurs de MALT1 au stade clinique, qui présentent un risque élevé d'inhibition de l'UGT1A1 et de toxicité de l'hyperbilirubine. Une inhibition significative de la croissance tumorale a été observée pour le '565 in vivo dans des modèles de xénogreffes de lymphome diffus à grandes cellules B activées (ABC-DLBCL). Des effets synergiques significatifs ont été observés pour l'association du '565 et de l'ibrutinib, un inhibiteur de BTK, dans un modèle de xénogreffe peu sensible à l'un ou l'autre des agents pris isolément.

Dans l'ensemble, le profil du '565 offre un potentiel pour l'exploration clinique de l'inhibition de MALT1 en monothérapie et/ou en association avec d'autres agents ciblés dans les hémopathies malignes.