Graphite Bio, Inc. a présenté des résultats précliniques soutenant l'utilisation d'une méthode de séquençage de l'ARN unicellulaire pour évaluer les résultats de la correction génique chez les patients traités par nulabeglogene autogedtemcel (nula-cel), une thérapie expérimentale d'édition de gènes pour la drépanocytose (SCD). Les résultats sont présentés dans une session d'affiches lors de la 64e réunion annuelle et exposition de l'American Society of Hematology (ASH) qui se déroule virtuellement et au Ernest N. Morial Convention Center à la Nouvelle-Orléans. L'approche de correction génétique de Graphite Bio pour l'ISC implique l'édition des cellules souches hématopoïétiques que l'on trouve dans la moelle osseuse et qui se développent en divers types de cellules sanguines telles que les globules rouges.

Étant donné que les globules rouges perdent leur noyau et leur ADN génomique au cours de leur maturation, il est impossible de suivre les résultats de l'édition de gènes dans les globules rouges matures par le biais du séquençage des acides nucléiques. Cependant, les globules rouges immatures appelés réticulocytes conservent de l'ARN qui peut être séquencé afin d'évaluer les niveaux de correction génique. Sur la base de ces connaissances, les scientifiques de Graphite Bio ont cherché à développer une méthode de séquençage de l'ARN unicellulaire qui pourrait mesurer les résultats de l'édition de gènes dans les réticulocytes.

Pour établir la preuve du concept et évaluer la précision de la méthode, les chercheurs ont mesuré la composition génétique des réticulocytes de donneurs sains (AA), de personnes atteintes du trait drépanocytaire (AS) et de personnes atteintes de la drépanocytose (SS), d'abord dans un mélange de réticulocytes AA:SS, puis dans un mélange plus complexe de réticulocytes AA:AS:SS. Les résultats des deux expériences ont démontré la capacité de la méthode de séquençage de l'ARN unicellulaire à mesurer et à différencier de manière précise et reproductible les réticulocytes AA, AS et SS. Ces données soutiennent l'utilisation de cette méthode pour déterminer les résultats initiaux de l'édition de gènes chez les patients traités par nula-cel afin de soutenir le développement clinique de cette thérapie expérimentale.

Le nula-cel, anciennement GPH101, est un traitement expérimental par édition de gènes de cellules souches hématopoïétiques (CSH) autologues conçu pour corriger directement la mutation génétique à l'origine de la drépanocytose (SCD). Un trouble sanguin héréditaire grave et potentiellement mortel, la drépanocytose affecte environ 100 000 personnes aux États-Unis et des millions de personnes dans le monde, ce qui en fait l'une des maladies sanguines monogéniques les plus répandues dans le monde. Nula-cel est la première thérapie expérimentale à utiliser une approche de correction génique hautement différenciée qui vise à corriger efficacement et précisément la mutation du gène de la bêta-globine afin de diminuer la production d'hémoglobine drépanocytaire (HbS) et de restaurer l'expression de l'hémoglobine adulte (HbA), ce qui permet de guérir potentiellement le DICS.

La Food and Drug Administration (FDA) américaine a accordé les désignations Fast Track et Orphan Drug au nula-cel pour le traitement de l'anémie falciforme. Graphite Bio évalue le nula-cel dans le cadre de l'essai CEDAR, un essai clinique de phase 1/2 ouvert et multicentrique conçu pour évaluer la sécurité, le succès de la greffe, les taux de correction génétique, l'hémoglobine totale, ainsi que d'autres critères cliniques et exploratoires et la pharmacodynamique chez les patients atteints de DSC sévère.