Harmony Biosciences Holdings, Inc. a annoncé des résultats préliminaires positifs de son étude de détection de signaux de phase 2 évaluant la sécurité et l'efficacité du pitolisant chez des patients adultes atteints de dystrophie myotonique de type 1 (DM1). Une amélioration cliniquement significative a été démontrée sur le critère principal d'efficacité, le changement entre la ligne de base et la fin de la période en double aveugle pour la somnolence diurne excessive (EDS) telle que mesurée par l'échelle de somnolence diurne (DSS). Une amélioration cliniquement significative a également été démontrée pour la fatigue, un critère d'efficacité secondaire mesuré par l'échelle de gravité de la fatigue (FSS).

Le SDE et la fatigue sont présents chez 80 à 90 % des patients atteints de DM1 et ont un impact sur le fonctionnement quotidien aussi important que les symptômes musculaires (myotonie et faiblesse musculaire). Les principaux résultats sont les suivants : Des améliorations cliniquement significatives ont été démontrées dans l'EDS, mesurées par le DSS, l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS) et l'impression clinique globale de sévérité (CGI-S) de l'EDS. Sur l'échelle DSS, le changement moyen entre le début et la fin de la période en double aveugle était de -2,5 et de -1,0 pour les groupes traités avec une dose plus élevée et une dose plus faible de pitolisant, respectivement, par rapport à -0,2 pour le placebo.

Pour ce qui est de l'ESS, le changement moyen entre le début et la fin de la période à double insu était de -4,88 pour le groupe traité avec la dose la plus élevée de pitolisant, comparativement à -0,10 pour le placebo. En ce qui concerne le CGI-S, le changement moyen entre le début et la fin de la période de double aveugle a été de -0,9 pour le groupe traité avec la dose élevée de pitolisant, contre -0,1 pour le placebo. Des améliorations cliniquement significatives ont été démontrées pour la fatigue, mesurée par l'échelle de gravité de la fatigue (FSS).

Sur l'échelle de gravité de la fatigue, le changement moyen entre le début et la fin de la période à double insu était de -0,86 et de -0,36 pour les groupes de traitement par pitolisant à dose élevée et à dose faible, respectivement, comparativement à -0,13 pour le placebo. Une réponse claire et cohérente à la dose a été démontrée, le groupe recevant la dose la plus élevée de pitolisant présentant une réponse plus importante que le groupe recevant la dose la plus faible pour l'ensemble des critères d'évaluation de l'étude. Le profil d'innocuité et de tolérabilité chez les patients adultes atteints de DM1 était conforme au profil d'innocuité établi du pitolisant, aucun nouveau signal d'innocuité n'ayant été détecté et aucun événement indésirable grave n'ayant été signalé.

Cette étude de détection de signaux de phase 2 était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo chez des adultes âgés de 18 à 65 ans atteints de DM1. Cette étude n'avait pas la puissance nécessaire pour démontrer une signification statistique. Trente patients ont été randomisés au départ pour recevoir une dose plus faible de pitolisant, une dose plus élevée de pitolisant ou un placebo dans un rapport de traitement 1:1:1 titré sur trois semaines, suivi de huit semaines de dosage stable.

L'ensemble des données de cet essai comprendra les résultats d'autres paramètres secondaires, notamment l'indice de santé de la dystrophie myotonique (MDHI), les fonctions cognitives, ainsi que l'innocuité et l'efficacité du pitolisant dans le cadre de la phase d'extension ouverte (OLE) en cours. D'autres résultats de l'essai seront communiqués au début de l'année prochaine. Des résultats détaillés seront présentés lors d'une prochaine réunion médicale et seront soumis pour publication.

Le Pitolisant est commercialisé sous le nom de WAKIX® aux États-Unis et est approuvé par la FDA pour traiter la somnolence diurne excessive ou la cataplexie chez les adultes atteints de narcolepsie. Le Pitolisant n'est pas approuvé pour une utilisation chez les patients atteints de DM1 et est actuellement évalué en tant qu'agent expérimental dans cette population de patients. À propos de la dystrophie myotonique de type 1 : La dystrophie myotonique de type 1 (DM1) est la forme la plus courante de dystrophie musculaire apparaissant à l'âge adulte.

Il s'agit d'une maladie génétique à transmission autosomique dominante. Les dernières estimations suggèrent une prévalence d'environ une personne sur 2 100 présentant le défaut génétique de la DM1. Cela équivaut à environ 150 000 personnes aux États-Unis présentant l'anomalie génétique de la DM1.

Selon les estimations, 40 000 personnes sont actuellement diagnostiquées comme étant atteintes de DM1 aux États-Unis, et jusqu'à 90 % d'entre elles font état de SDE et de fatigue, tandis que plus de 60 % d'entre elles présentent un dysfonctionnement cognitif. À propos des comprimés WAKIX® (pitolisant) : WAKIX, un médicament premier de sa catégorie, est approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de la somnolence diurne excessive ou de la cataplexie chez les patients adultes atteints de narcolepsie et est disponible commercialement aux États-Unis depuis le quatrième trimestre 2019. Il a obtenu la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la narcolepsie en 2010, et la désignation de thérapie révolutionnaire pour le traitement de la cataplexie en 2018.

WAKIX est un antagoniste sélectif du récepteur de l'histamine 3 (H3) et un agoniste inverse. Le mécanisme d'action de WAKIX n'est pas clair ; cependant, son efficacité pourrait être médiée par son activité sur les récepteurs H3, augmentant ainsi la synthèse et la libération d'histamine, un neurotransmetteur favorisant le réveil. WAKIX a été conçu et développé par Bioprojet (France).

Harmony dispose d'une licence exclusive de Bioprojet pour développer, fabriquer et commercialiser le pitolisant aux Etats-Unis.