Harbour BioMed a annoncé que les résultats de l'essai clinique de phase Ib de porustobart (HBM4003), en association avec le toripalimab chez des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (HCC) (code de l'essai : NCT05149027) ont été publiés lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). Il s'agit d'une étude ouverte de phase Ib d'expansion de dose visant à évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique ainsi que l'efficacité préliminaire du HBM4003 en association avec le toripalimab chez des patients atteints de CHC avancé et d'autres tumeurs solides. Les patients atteints de CHC avancé (n=28) ont reçu 0,45 mg/kg de porustobart plus 240 mg de toripalimab toutes les trois semaines (Q3W) dans la Cohorte 1 et la Cohorte 2. La cohorte 1 a recruté des patients ayant échoué à un traitement antérieur par inhibiteur(s) multikinase anti-VEGFR sans avoir reçu de traitement anti-PD-(L)1 (n=16) ; la cohorte 2 a recruté des patients ayant échoué à un traitement antérieur anti-PD-(L)1 et anti-VEGF(R) (n=12).

Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse objective (ORR) selon RECIST 1.1. Résultats : Au 9 décembre 2022, 28 patients avaient été traités. La durée médiane de suivi était de 3,6 mois ; Porustobart en association avec toripalimibitor(s) étaient de 46,7 % et 73,3 %, respectivement chez 15 patients avec des évaluations tumorales post-traitement ; Dans la cohorte 2, l'ORR et le DCR étaient de 9,1 % (18,2 % par mRECIST) et 54.5 %, respectivement chez 11 patients ayant fait l'objet d'une évaluation tumorale après le traitement ; Porustobart, en collaboration avec le toripalimab, a montré un profil de sécurité acceptable dans le CHC ; des événements indésirables liés au traitement (EIT) ont été rapportés chez 89,3 % (25/28) des patients, et des EIT de grade 3 ont été rapportés chez 39,3 % (11/28) d'entre eux. Aucun effet indésirable de grade 4 ou 5 n'a été rapporté.

Porustobart en association avec le toripalimab a montré une signature pharmacocinétique et pharmacodynamique favorable. Porustobart a favorisé l'élimination des cellules Treg et la prolifération des cellules T CD4+ et CD8+ en périphérie, conformément à son mécanisme d'action. Des effets plus importants ont été observés dans la Cohorte 1, ce qui suggère un plus grand nombre d'effecteurs disponibles pour induire une activité anti-tumorale en présence d'une déplétion efficace des Treg.

Aucune différence notable de pharmacocinétique n'a été observée entre la cohorte 1 et la cohorte 2. Porustobart 0,45 mg/kg plus toripalimab 240 mg Q3W ont montré une activité anti-tumorale prometteuse et un profil de sécurité acceptable chez les patients atteints de CHC avancé. Porustobart est un anticorps monoclonal à chaîne lourde anti-CTLA-4 entièrement humain (HCAb) généré à partir de Harbour Mice®.

En augmentant l'activité de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), porustobart a démontré une amélioration significative de la déplétion spécifique des cellules Treg CTLA-4 dans les tissus tumoraux. La puissante efficacité anti-tumorale et la pharmacocinétique différenciée avec un effet pharmacodynamique durable présentent un profil de produit favorable. Ce mécanisme d'action nouveau et différencié a le potentiel d'améliorer l'efficacité tout en réduisant de manière significative la toxicité du médicament en monothérapie et en thérapie combinée.