Les compagnies pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson ont annoncé que les résultats de l'étude de phase 3 CARTITUDE-4 ont montré que CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel ; cilta-cel) a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 74 % par rapport à deux schémas thérapeutiques standard (SOC), à savoir le pomalidomide, le bortezomib et la dexaméthasone (PVd) ou le daratumumab, le pomalidomide et la dexaméthasone (DPd), chez des adultes atteints d'un myélome multiple récidivant et réfractaire à la lénalidomide et ayant reçu une à trois lignes de traitement antérieures. Ces données ont fait l'objet d'un programme de presse et d'une présentation orale lors d'une session spéciale de la réunion annuelle 2023 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) (Abstract #LBA106) et ont été publiées simultanément dans The New England Journal of Medicine. Les résultats seront également présentés au congrès hybride de l'Association européenne d'hématologie (EHA) (Abstract #S100) dans le cadre de la session plénière du samedi 10 juin 2023.

L'étude CARTITUDE-4 est la première étude randomisée portant sur l'efficacité d'une thérapie cellulaire dès la première rechute du myélome multiple. L'étude de phase 3 CARTITUDE-4 incluait des patients (n=419) ayant reçu une à trois lignes de traitement antérieures, y compris un inhibiteur du protéasome (IP) et un agent immunomodulateur (IMiD), et qui étaient réfractaires à la lénalidomide. Les patients ont été randomisés [cilta-cel, n=208 ; SOC, n=211], et ceux du groupe CARVYKTI® ont ensuite subi une aphérèse.

Dans le groupe CARVYKTI®, 50 % des patients étaient réfractaires à un traitement par IP et 23 % étaient réfractaires à un traitement par anti-CD38 ; dans le groupe SOC, 46 % et 21 % des patients étaient réfractaires à un IP et à un traitement par anti-CD38, respectivement. Trente-trois pour cent des patients du groupe CARVYKTI® avaient déjà reçu une ligne de traitement, contre 32 % des patients du groupe SOC. Après un suivi médian de 16 mois, une réduction de 74% (Hazard Ratio [HR]=0,26 ; 95% Intervalle de Confiance [CI], 0,8u0,38 ; valeur p p < 0,0001) du risque de progression de la maladie ou de décès a été observée chez les patients randomisés dans le groupe CARVYKTI® par rapport aux traitements SOC.

Parmi les patients du groupe CARVYKTI®, la survie médiane sans progression (PFS) n'a pas été atteinte et dans le groupe SOC, la PFS médiane a été de 11,8 mois. La survie sans progression (PFS) à 12 mois pour les patients du groupe CARVYKTI® et du groupe SOC était respectivement de 76% (95% CI, 69-81) et 49% (95% CI, 42-55). À la date de clôture des données, les patients randomisés dans le groupe CARVYKTI® ont obtenu un taux de réponse global (ORR) de 85 % et 73 % ont obtenu une réponse complète (CR) ou meilleure.

Parmi les patients du groupe SOC, le taux de réponse globale était de 67 % et le taux de réponse complète ou meilleure était de 22 %. Parmi les 144 patients du groupe CARVYKTI® et les 101 patients du groupe SOC évaluables pour le statut de la maladie résiduelle minimale (MRD), 88% des patients randomisés dans le groupe CARVYKTI® et 33% des patients randomisés dans le groupe SOC ont atteint une négativité MRD au seuil de 10-5, respectivement. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé au cours de l'étude.

Quatre-vingt-dix-sept pour cent et 94 % des patients ont signalé des effets indésirables de grade 3 ou 4, notamment des infections (27 %, 25 %) et des cytopénies (94 %, 86 %), respectivement. Dans le groupe CARVYKTI®, 76 % des patients ont présenté un syndrome de libération de cytokines (1 % de grade 3, aucun grade 4 ou 5), 5 % ont présenté un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (tous de grade 1 ou 2) et un patient a présenté un événement indésirable lié au traitement (TEAE) de grade 1 concernant les mouvements et la neurocognition. Au total, 39 patients du groupe CARVYKTI® et 46 patients du groupe SOC sont décédés ; 10 patients du groupe CARVYKTI® et 5 patients du groupe SOC sont décédés en raison d'effets indésirables liés au traitement.