Merck a annoncé le lancement d'un essai clinique de phase 3 évaluant le MK-1084, un inhibiteur sélectif de KRAS G12C expérimental administré par voie orale, en association avec KEYTRUDA pour le traitement de première intention de certains patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique dont les tumeurs abritent des mutations de KRAS G12C et expriment PD-L1 (score de proportion tumorale [TPS]=50 %). Merck a lancé un essai clinique multicentrique de phase 3, randomisé, en double aveugle (NCT06345729) évaluant le MK-1084 administré une fois par jour en association avec KEYTRUDA une fois toutes les trois semaines, par rapport à KEYTRUDA plus un placebo, chez des patients non traités précédemment atteints d'un CPNPC métastatique avec mutation du gène KRAS G12C et dont le TPS de PD-L1 est = 50 %. L'étude comprendra environ 600 patients dans le monde entier.

Les principaux critères d'évaluation de l'étude sont la survie sans progression et la survie globale, et les principaux critères d'évaluation secondaires sont le taux de réponse objective et la durée de la réponse. Le MK-1084 est actuellement évalué dans le cadre d'un essai clinique multicentrique ouvert de phase 1 (NCT05067283) visant à évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du MK-1084 en monothérapie et dans le cadre de diverses combinaisons thérapeutiques chez des patients atteints de tumeurs solides avancées mutantes du gène KRAS G12C. Les données préliminaires de sécurité et d'efficacité de cet essai ont été présentées au congrès de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) en 2023.