Nurix Therapeutics, Inc. a divulgué la découverte et la structure du NX-1607 lors de la session First Time Disclosures de la réunion du printemps 2024 de l'American Chemical Society (ACS) à la Nouvelle-Orléans, LA. Il s'agit du premier inhibiteur de CBL-B à passer à l'étape des études cliniques et d'un excellent exemple de la capacité de Nurix à cibler des E3 ligases auparavant impossibles à traiter. Lors d'une présentation orale à la réunion de printemps de l'American Chemical Society intitulée NX-1607 : a First-In-Class Inhibitor of Casitas B-lineage Lymphoma B (CBL-B) for Immuno-Oncology, Nurix a dévoilé la structure du NX-1607 et l'historique de sa découverte.

Le NX-1607 agit comme une colle intramoléculaire spécifique de la protéine CBL-B, la bloquant dans une conformation fermée et inactive qui abaisse le seuil d'activation des lymphocytes T. Ce mécanisme d'action est remarquable parce que la protéine CBL-B est une protéine qui ne peut pas être activée. Ce mécanisme d'action est remarquable car la protéine CBL-B n'a pas de poche de liaison classique de site actif enzymatique, ce qui empêche la conception d'inhibiteurs typiques et nécessite donc une nouvelle approche de découverte de médicaments. Nurix teste le NX-1607 dans le cadre d'un essai de phase 1a/1b à escalade de dose/expansion, multicentrique, ouvert et premier chez l'homme, afin d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) et l'activité antitumorale préliminaire du NX-1607 chez des patients souffrant de tumeurs malignes avancées, y compris de tumeurs solides et de lymphomes.

L'essai comprend une cohorte en monothérapie et une cohorte en combinaison avec le paclitaxel. En 2024, Nurix prévoit de présenter les données de la phase 1a d'escalade de dose de l'essai du NX-1607 et de définir la ou les doses pour permettre l'expansion de la cohorte de la phase 1b.