OncoSec Medical Incorporated a annoncé les premières données cliniques d'un essai parrainé par un investigateur (IST) mené par le Dr Ahmad Tarhini au H. Lee Moffit Cancer Center & Research Institute. Cet IST évalue TAVOo, le plasmide exclusif d'OncoSec codant l'interleukine 12 (IL-12) délivré par électroporation intratumorale (TAVOo-EP), en association avec le nivolumab intraveineux. L'essai a recruté des patients présentant un mélanome locorégional opérable à haut risque de stade IIIB-D ou de stade IVA avancé.

Au moment de la clôture des données, 10 des 12 patients avaient terminé la phase néoadjuvante comprenant jusqu'à trois cycles de 4 semaines de TAVOo-EP aux jours 1 et 8 (avec un troisième traitement optionnel au jour 15) en même temps que 480 mg de nivolumab administrés toutes les 4 semaines. Après la période de traitement néoadjuvant, une intervention chirurgicale a été réalisée et le nivolumab adjuvant a été poursuivi jusqu'à 1 an. Un taux de réponse globale (ORR) préopératoire selon RECIST v1.1 a été observé chez 7 des 10 patients (70%), soit 4 patients avec une réponse complète (CR) et 3 patients avec une réponse partielle (PR).

Deux patients ont présenté une maladie stable (SD) et un patient une maladie progressive (PD). Un patient avec une RP RECIST v1.1 a refusé la chirurgie en raison d'une réponse significative après le traitement néoadjuvant. Au moment de la chirurgie, 8 des 9 (88,9 %) patients évalués avaient une réponse pathologique majeure (pMR ; =10 % de cellules tumorales viables dans la pièce chirurgicale analysée), 6 des 9 patients (66,7 %) avaient une RC pathologique (pCR).

Aucune récidive de la maladie n'a été observée lors d'un suivi médian de 7 mois à partir de la date de la chirurgie. Les biomarqueurs immunitaires pertinents pour la tumeur, analysés avant le traitement pour 6 patients, comprenaient les lymphocytes CD8+ infiltrant la tumeur (TIL), les niveaux d'expression de PD-L1 et la signature de l'inflammation tumorale (TIS) dans les lésions tumorales. Cette analyse a permis d'identifier quatre patients présentant un faible taux de TIL CD8+, un faible taux de PD-L1 et un faible taux de TIS ; une signature de biomarqueurs qui constitue une prédiction négative de la réponse à l'immunothérapie.

Il est à noter que ces quatre patients ont tous obtenu une RCP. Parmi les 12 patients disposant de données de sécurité, il n'y a eu aucun événement indésirable de grade 4/5 lié au traitement ; 1 patient a connu un événement de grade 3 d'hyponatrémie. Dans l'ensemble, le traitement combiné a été bien toléré, et aucun patient n'a interrompu le traitement néoadjuvant en raison de la toxicité.

Le recrutement des patients se poursuit.