ORIC Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les premiers résultats de l'essai de phase 1 à doses croissantes d'ORIC-533 chez des patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire lors du 65ème congrès annuel de la Société Américaine d'Hématologie (ASH). ORIC-533 fait l'objet d'un essai de phase 1 à doses croissantes chez des patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire. Les objectifs principaux de l'essai sont la sécurité et la détermination de la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D).

Les autres objectifs comprennent la caractérisation de la pharmacocinétique, de la pharmacodynamique et de l'activité antitumorale préliminaire. Au 28 novembre 2023, 23 patients atteints de myélome multiple ont reçu des doses allant de 400 mg à 2400 mg une fois par jour. L'étude incluait une population de patients lourdement prétraités où 100% des patients étaient réfractaires à la triple classe, 91% étaient penta-réfractaires, et 57% avaient également reçu un anticorps bispécifique anti-BCMA et/ou une thérapie CAR-T antérieure.

ORIC-533 a démontré un profil pharmacocinétique favorable avec une demi-vie plasmatique estimée à environ 24 heures, ce qui permet une administration QD. Les expositions cliniques d'ORIC-533 ont atteint des concentrations associées à l'efficacité dans les modèles ex vivo. ORIC-533 a également démontré une forte inhibition de l'activité enzymatique de CD73 soluble à tous les niveaux de dose, mettant en évidence un bon engagement de la cible, y compris dans la moelle osseuse.

ORIC-533 a été bien toléré, avec seulement des effets indésirables liés au traitement (TRAE) de grade 1 et 2, sans toxicité récurrente spécifique. Il n'y a pas eu de toxicité limitant la dose, de réduction de dose ou d'événement indésirable grave lié au traitement. ORIC-533 a montré des signes évidents d'activation immunitaire chez la majorité des patients ayant reçu la dose de 1200 mg, comme en témoignent l'augmentation de l'abondance et de la fraction des cellules T CD8+ et des cellules NK activées.

À la dose de 1600 mg, on a observé des réductions notables des taux de BCMA soluble dans le sérum, ce qui indique qu'ORIC-533 a un effet antimyélomateux mesurable. Les niveaux de BCMA soluble ont été rapportés comme étant en corrélation avec la réponse clinique au traitement et prédisant la survie sans progression de diverses thérapies. Enfin, il y a eu de nombreux exemples d'activité clinique, y compris une réponse mineure confirmée chez un patient atteint d'un myélome penta-réfractaire qui avait progressé avec un anticorps bispécifique anti-BCMA trois mois avant l'entrée dans l'étude.

Prochaines étapes : La société a l'intention d'achever l'escalade de la dose d'ORIC-533 au cours du premier trimestre 2024. Compte tenu du profil général d'ORIC-533, il s'agit d'un candidat idéal pour un développement en combinaison avec d'autres thérapies anti-myélome basées sur l'immunité, et la société a l'intention d'évaluer des partenariats stratégiques pour permettre un tel développement.