Outlook Therapeutics, Inc. a annoncé que, suite à la réception de la confirmation écrite du protocole de l'essai clinique NORSE EIGHT auprès de la Food and Drug Administration (FDA), Outlook Therapeutics a soumis une demande d'évaluation spéciale du protocole (Special Protocol Assessment - SPA) pour l'étude supplémentaire requise, adéquate et bien contrôlée, d'ONS-5010. Comme annoncé précédemment, suite à la réunion de type A avec la FDA qui s'est tenue en octobre 2023, la FDA a informé Outlook Therapeutics qu'elle pouvait conduire une étude de non-infériorité évaluant ONS-5010 par rapport au ranibizumab dans une étude de 3 mois sur des patients naïfs de traitement, avec un critère principal d'efficacité à 2 mois. Par la suite, conformément aux discussions et aux recommandations de la FDA, Outlook Therapeutics a soumis un protocole d'essai clinique et a demandé une réunion de type A avec la FDA pour obtenir ses commentaires.

La FDA a depuis fourni des commentaires écrits sur le protocole, qu'Outlook Therapeutics a intégrés. Le protocole révisé est l'objet de la demande de SPA, dans laquelle Outlook Therapeutics cherche à obtenir une confirmation supplémentaire de la FDA que NORSE EIGHT, en cas de succès, répond à l'exigence de la FDA d'un second essai clinique adéquat et bien contrôlé pour soutenir la resoumission de la BLA ONS-5010 pour la DMLA humide. La réponse de la FDA à la SPA est attendue début février 2024.

NORSE EIGHT est une étude randomisée, contrôlée, en groupes parallèles, avec masques, portant sur des sujets atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge avec néovascularisation, randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir des injections intravitréennes de 1,25 mg d'ONS-5010 ou de 0,5 mg de ranibizumab. Les sujets recevront des injections au jour 0 (randomisation), à la semaine 4 et à la semaine 8. Environ 400 patients devraient être recrutés pour cette étude.

Outlook Therapeutics prévoit de soumettre à nouveau le dossier ONS-5010BLA d'ici la fin de l'année civile 2024 afin d'inclure les résultats de NORSE EIGHT et les travaux supplémentaires de CMC visant à résoudre les problèmes identifiés par la FDA dans la lettre de réponse complète (Complete Response Letter) émise en août 2023 pour soutenir l'approbation. ONS-5010 est une formulation ophtalmique expérimentale du bevacizumab en cours de développement sous forme d'injection intravitréenne pour le traitement de la DMLA humide et d'autres maladies de la rétine. Comme aucune formulation ophtalmique de bevacizumab approuvée par la FDA n'est actuellement disponible, les cliniciens souhaitant traiter les patients atteints de maladies rétiniennes avec du bevacizumab ont dû utiliser du bevacizumab IV reconditionné non approuvé, fourni par des pharmacies d'officine... des produits qui présentent des risques connus de contamination et dont la puissance et la disponibilité sont incohérentes.

S'il est approuvé, ONS-5010 fournira une option approuvée par la FDA pour les médecins qui prescrivent actuellement du bevacizumab oncologique IV reconditionné non approuvé provenant de pharmacies pour le traitement de la DMLA humide. Le bevacizumab-vikg est un anticorps monoclonal humanisé recombinant qui se lie sélectivement avec une grande affinité à toutes les isoformes du facteur de croissance endothélial vasculaire humain (VEGF) et neutralise l'activité biologique du VEGF par un blocage stérique de la liaison du VEGF à ses récepteurs Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2) à la surface des cellules endothéliales. Après injection intravitréenne, la liaison du bevacizumab-vikg au VEGF empêche l'interaction du VEGF avec ses récepteurs à la surface des cellules endothéliales, réduisant ainsi la prolifération des cellules endothéliales, les fuites vasculaires et la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans la rétine.