Outlook Therapeutics, Inc. a annoncé que le premier sujet a été traité dans l'étude clinique NORSE EIGHT évaluant ONS-5010 chez des patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) néovasculaire. L'étude NORSE EIGHT est une étude de non-infériorité randomisée, contrôlée, en groupes parallèles, avec masques, portant sur environ 400 sujets atteints de DMLA humide et naïfs de tout traitement, randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir des injections intravitréennes de 1,25 mg d'ONS-5010 ou de 0,5 mg de ranibizumab. Les sujets recevront des injections au jour 0 (randomisation), à la semaine 4 et à la semaine 8.

Le critère d'évaluation principal sera le changement moyen de la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA) entre le début de l'étude et la semaine 8. Outlook Therapeutics attend les résultats de l'étude NORSE EIGHT et une nouvelle soumission de la BLA ONS-5010 d'ici la fin de l'année civile 2024. Au début du mois, Outlook Therapeutics a annoncé avoir reçu l'accord écrit de la FDA dans le cadre d'une SPA pour NORSE EIGHT. La FDA a examiné et approuvé le protocole de l'essai NORSE EIGHT conformément à la SPA.

Si l'essai NORSE EIGHT est concluant, il satisfera à l'exigence de la FDA d'un second essai clinique adéquat et bien contrôlé afin de répondre pleinement à la déficience clinique identifiée dans la Lettre de Réponse Complète (CRL). En outre, grâce à une réunion de type A et à des interactions supplémentaires, Outlook Therapeutics a identifié les approches nécessaires pour résoudre les commentaires sur la chimie, la fabrication et les contrôles (CMC) dans la CRL. Outlook Therapeutics travaille à résoudre les points CMC ouverts dans le LCR et prévoit de résoudre ces commentaires avant l'achèvement prévu de NORSE EIGHT.

ONS-5010 est une formulation ophtalmique expérimentale du bevacizumab en cours de développement sous forme d'injection intravitréenne pour le traitement de la DMLA humide et d'autres maladies de la rétine. Comme aucune formulation ophtalmique de bevacizumab approuvée par la FDA n'est actuellement disponible, les cliniciens souhaitant traiter les patients atteints de maladies rétiniennes avec du bevacizumab ont dû utiliser du bevacizumab IV reconditionné non approuvé, fourni par des pharmacies d'officine... des produits qui présentent des risques connus de contamination et dont la puissance et la disponibilité sont incohérentes. S'il est approuvé, ONS-5010 fournira une option approuvée par la FDA pour les médecins qui prescrivent actuellement du bevacizumab oncologique IV reconditionné non approuvé provenant de pharmacies pour le traitement de la DMLA humide.

Le bevacizumab-vikg est un anticorps monoclonal humanisé recombinant qui se lie sélectivement avec une grande affinité à toutes les isoformes du facteur de croissance endothélial vasculaire humain (VEGF) et neutralise l'activité biologique du VEGF par un blocage stérique de la liaison du VEGF à ses récepteurs Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2) à la surface des cellules endothéliales. Après injection intravitréenne, la liaison du bevacizumab-vikg au VEGF empêche l'interaction du VEGF avec ses récepteurs à la surface des cellules endothéliales, réduisant ainsi la prolifération des cellules endothéliales, les fuites vasculaires et la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans la rétine.