Processa Pharmaceuticals, Inc. a présenté deux résumés lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Association for Cancer Research (AACR), y compris de nouvelles données de phase 1b sur son produit Next Generation Capecitabine (NGC-Cap). Ces résumés sont disponibles dans la section Publications du site web de Processa. Comme convenu avec la FDA, les données des études passées et en cours seront utilisées pour soutenir l'essai de phase 2 sur le cancer du sein, ce qui simplifie la voie réglementaire pour NCG-Cap.

La présentation du poster, intitulée "Next generation capecitabine (NGc-Cap) in Phase 1b trial significantly increases 5-FU exposure while improving safety profile compared to capecitabine", a rapporté les résultats plus récents suivants : 18 patients ont été recrutés pour les quatre premiers niveaux de dose de capécitabine dans l'essai NGC-Cap. L'exposition au 5-FU, exprimée par l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques de 5-FU ou AUC (moyenne géométrique, CV%), pour les deux cohortes de doses les plus élevées de 150 et 225 mg deux fois par jour de NGC-Cap, était de 4 551 (26,8%) et 6 889 (41.4%) ng-hr/ml, respectivement, ce qui représente environ 5 à 10 fois l'ASC (0-inf) de 698 (33%) précédemment rapportée pour une dose plus importante d'environ 2 250 mg deux fois par jour de capécitabine en monothérapie (Reigner 1998). De même, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de 5-FU pour ces deux cohortes étaient plus élevées à 1,5 fois la Cmax des capécitabines en monothérapie.

Comme prévu, avec l'exposition plus importante au 5-FU pour toutes les cohortes NGC-Cap, l'incidence des effets secondaires liés aux anabolites était également plus importante que pour le traitement en monothérapie, ce qui suggère qu'une plus grande quantité de médicament a été distribuée aux cellules cancéreuses et aux cellules normales. La formation extrêmement faible de catabolites de la FBAL et l'exposition à toutes les doses de NGC-Cap ont permis de réduire l'incidence des effets secondaires liés aux catabolites, un seul patient ayant présenté un syndrome main-pied de grade 1, un effet secondaire lié à la FBAL qui nécessite souvent une modification de la dose. En outre, Processa a présenté un second résumé à l'AACR intitulé "Application de la phase 1 et des données précliniques pour aider à déterminer le régime posologique optimal pour les médicaments contre le cancer en utilisant les principes du Projet Optimus". Ce résumé décrit brièvement l'initiative Project Optimus de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et le projet de directives sur le régime posologique optimal (RPO), qui exige un RPO justifié par une étude d'efficacité et d'innocuité portant sur l'éventail des doses, par opposition à une approche fondée sur la dose maximale tolérée.

Processa a fourni des exemples d'études précliniques et de phase 1 en oncologie pour démontrer comment les relations exposition-réponse pour la sécurité et l'efficacité peuvent fournir la gamme de doses recommandées pour définir et justifier le régime posologique optimal dans une étude d'efficacité et de sécurité, dans une étude pivot et pour l'approbation de la FDA. Le résumé indique également que le projet Optimus pourrait nécessiter des modifications de la conception, de l'analyse et de l'interprétation des essais cliniques de médicaments anticancéreux par rapport à ce qui a été fait dans le passé.