Protagonist Therapeutics, Inc. a annoncé les détails de cinq résumés lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Society of Hematology, y compris une présentation orale des données de suivi à deux ans de l'étude de phase 2 REVIVE avec le rusfertide, un mimétique de l'hormone naturelle hepcidine avec une valeur thérapeutique potentielle dans le traitement de la polycythémie vera (PV) et d'autres indications de la maladie. Ellen K. Ritchie, M.D., professeur agrégé de médecine clinique au Weill Cornell Medical College, a présenté les données de suivi à long terme des patients de REVIVE qui ont poursuivi l'extension ouverte (OLE). L'essai de phase 2 comprenait trois parties : 70 patients dans la partie 1 de recherche de dose, 59 patients dans la partie 2 de retrait randomisé et contrôlé par placebo, et 58 patients dans l'extension ouverte.

A la fin de la partie 2, 69% (18/26) des patients sous rusfertide ont obtenu un contrôle de l'hématocrite et n'ont pas subi de phlébotomie à 12 semaines, contre seulement 19% (5/27) sous placebo (p=0,0003). Parmi les 58 patients qui ont poursuivi leur traitement dans l'étude OLE, au 17 octobre 2023 (date limite de présentation des données à l'ASH), 57 étaient traités depuis plus d'un an et 37 depuis plus de deux ans. Le suivi médian était de 2,1 ans et les données ont été fournies jusqu'à 2,5 ans pour 21 patients.

Les résultats ont montré que le rusfertide, ajouté à la phlébotomie thérapeutique avec ou sans thérapie cytoréductive pendant 2 ans, permettait : un contrôle durable à long terme de l'hématocrite bien en dessous du seuil de 45%, une diminution de la numération des globules rouges et une diminution du recours à la phlébotomie ; une amélioration et une normalisation des taux de ferritine sérique ; et aucun nouveau signal de sécurité, la majorité des effets indésirables étant des réactions au site d'injection de grade 1-2 dont la fréquence a diminué avec le temps, ou des effets indésirables compatibles avec les comorbidités prévues dans la population PV Les cancers sont fréquents chez les patients PV et dans REVIVE, 19 des 70 patients (27.1 %) avaient des antécédents de cancer avant de participer à l'étude. Parmi ces patients, 10 (14,3 %) avaient des antécédents de cancer de la peau. Au 17 octobre 2023, 8 patients ont reçu un diagnostic de cancer pendant l'étude et 7 (7/70 ; 10,0 %) avaient un cancer de la peau.

Un autre poster présenté à l'ASH par le Dr Naveen Pemmaraju, du MD Anderson Cancer Center, intitulé "Prevalence of Second Cancers in Patients with Polycythemia Vera (PV) : A Retrospective Analysis of US Real-World Claims Data", a utilisé les données 2007-2019 d'une grande base de données américaine de dossiers médicaux électroniques pour examiner la fréquence globale des cancers secondaires chez les patients ayant reçu un diagnostic primaire de PV et a comparé ceux qui ont été traités avec de l'hydroxyurée (HU) par rapport à la phlébotomie (PHL). Aucun de ces patients n'avait reçu de rusfertide. Parmi les 20 089 patients atteints de PV qui ont été retenus pour cette étude rétrospective, 35,7 % (7 181) ont été traités par l'hydroxyurée : 35,7 % (7 181) des patients ont déclaré au moins un cancer secondaire 9,1 % (1 830) des patients ont déclaré une forme quelconque de cancer de la peau 8,3 % (1 659) des patients ont déclaré un cancer de la peau sans mélanome Les mécanismes contribuant au risque accru de cancers chez les patients atteints de PV ne sont pas bien compris.

Cependant, le sous-ensemble de patients atteints de PV et traités par HU dans cette étude de données de réclamations en situation réelle présentait un taux de cancers presque deux fois plus élevé que les patients traités uniquement par phlébotomie. Dans une présentation orale, le Dr Andrew T. Kuykendall, du Moffitt Cancer Center à Tampa, en Floride, a parlé d'une analyse rétrospective en situation réelle indiquant que les patients atteints de PV (non traités par rusfertide) présentent des taux élevés de TE artériels et veineux (25 %). Les patients à haut risque (classés selon l'âge ou le risque basé sur les événements) présentent un risque de décès plus élevé que les patients PV à faible risque (37 % contre 8,5 %, respectivement).

L'étude a porté sur plus de 20 000 patients atteints de PV aux États-Unis via la base de données MarketClarity d'Optum. L'incidence de la TE était la plus élevée chez les patients à haut risque basé sur les événements (50,2 % ; 1634/3256), suivis par les patients à haut risque basé sur l'âge (25,0 % ; 2480/9924) et les patients à faible risque (13,3 % ; 921/6909).