Purple Biotech Ltd. a présenté des données précliniques de preuve de concept pour sa plateforme d'anticorps tri-spécifiques activés conditionnellement. En utilisant le modèle PDE de cancer du poumon exprimant 5T4, où les cellules immunitaires et les cellules tumorales proviennent du même patient (modèle autologue), les études ont montré un effet synergique des bras engageant les cellules T et les cellules NK. Alors que chaque agent bispécifique, 5T4xCD3 ou 5T4xNKG2A, n'a montré qu'une faible réponse, le principal candidat de la plateforme tribody, IM1240 (5T4xCD3xNKG2A), qui contient les deux engageurs dans un seul produit, a montré une forte réponse anti-tumorale synergique. Cet effet est activé par la présence de cellules tumorales 5T4 positives.

L'avantage du bras 5T4 a également été validé par des études in vitro sur la cytotoxicité des lignées cellulaires cancéreuses médiée par les PBMC, qui ont mis en évidence un effet spécifique des 5T4. Alors qu'une cytotoxicité de l'ordre de la pM a été observée sur les cellules 5T4 positives du cancer du poumon et du sein, aucun effet n'a été observé sur les cellules 5T4 négatives. La technologie de capsulation clivable de Purple Biotech confine l'activité thérapeutique du composé au micro-environnement tumoral local (TME), ce qui augmente la fenêtre thérapeutique anticipée chez les patients. Ce capuchon est attaché à la fraction anti-CD3 et bloque son interaction avec les cellules T positives CD3 circulantes, empêchant ainsi les effets indésirables potentiels hors tumeur et améliorant également les propriétés pharmacocinétiques.

Le capuchon est conçu pour être clivé par de multiples protéases spécifiques de la TME, ce qui augmente la probabilité de clivage par de nombreux types de tumeurs. Une fois ce capuchon retiré, la fraction anti-CD3 de la molécule est libérée pour se lier et activer les lymphocytes T contre la tumeur par l'intermédiaire du CD3.