Race Oncology Limited a annoncé qu'elle avait passé un contrat avec la Monash Fragment Platform (MFP) de l'Université Monash pour mener à bien un programme de criblage à base de fragments visant à découvrir de nouveaux médicaments qui inhibent les ARN déméthylases FTO et ALKBH5. L'éminent chimiste médicinal et directeur de la MFP, le professeur Martin Scanlon, dirigera le projet. Toute la propriété intellectuelle développée dans le cadre du projet sera la propriété exclusive de Race.

Epitranscriptomique de l'ARN : D'importantes découvertes scientifiques réalisées au cours de la dernière décennie ont identifié la dysrégulation (perte de contrôle) de l'épigénétique de l'ARN (épitranscriptomique) comme un facteur clé du cancer et d'autres maladies complexes. Deux des principaux acteurs de ce système de régulation dynamique sont les protéines Fatso/FaT and Obesity associated (FTO) et ALKBH5. FTO et ALKBH5 sont les seules déméthylases de l'ARN m6A trouvées chez l'homme et sont des régulateurs mondiaux majeurs des niveaux d'ARN m6A dans les cellules.

Les changements dans l'expression de FTO ou d'ALKBH5 ont un impact profond sur la croissance du cancer, sa propagation et sa résistance au traitement. L'inhibition de l'activité de FTO ou d'ALKBH5 est capable de tuer ou de ralentir la croissance d'un large éventail de cancers, notamment la leucémie, le cancer du sein, du poumon, de l'ovaire, de l'estomac, du cerveau, le mélanome, le cancer du pancréas, du rein et bien d'autres encore. L'actif le plus avancé de Race Oncology, Zantrene® (dichlorhydrate de bisantrène), est un puissant inhibiteur de FTO (IC50 142nM) et est le seul inhibiteur de déméthylase de l'ARN m6A et le seul médicament épitranscriptomique de l'ARN en clinique.

Criblage de médicaments basé sur les fragments RMN : Pour tirer parti du succès dans l'espace épitranscriptomique de l'ARN, Race vise à découvrir de nouveaux inhibiteurs puissants et sélectifs de FTO et d'ALKBH5 pour une utilisation dans le cancer et d'autres indications. Pour faire avancer ce programme, Race a passé un contrat avec la Monash Fragment Platform pour réaliser une campagne de criblage de fragments en utilisant les dernières techniques de spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN). Dans cette approche, une bibliothèque de petites molécules diverses (`fragments') sera testée par RMN pour leur capacité à se lier aux protéines FTO et ALKBH5.

Les molécules qui s'avèrent se lier aux protéines seront transformées en pistes de médicaments et finalement en candidats médicaments cliniques dans une campagne de chimie médicinale de suivi. Ce programme de criblage commencera immédiatement et les résultats seront communiqués au cours des 12 prochains mois. Le coût total du projet s'élève à 286 786 $ et devrait être éligible au remboursement d'impôt pour la R&D de 43,5 % de l'ATO.