Relmada Therapeutics Inc. a annoncé que de nouvelles données précliniques sur son nouveau produit, la psilocybine, feront l'objet d'une présentation par affiches à l'American Association for the Study of Liver diseases (AASLD) The Liver Meeting(R) 2023, qui se tiendra du 10 au 14 novembre 2023, à Boston, MA. Les données démontrent l'effet bénéfique de la psilocybine non psychédélique/à faible dose sur de multiples paramètres métaboliques dans un modèle de rongeur de maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD). Des souris ont été nourries avec un régime riche en fructose et en graisse (HFHFD) pendant 17 semaines pour induire une MASLD, accompagnée d'une hyperglycémie, d'une hyperlipidémie et d'une prise de poids significative.

Un groupe de souris MASLD (N=10) a été traité quotidiennement avec une faible dose (0,05 mg/Kg) de psilocybine et un second (N=10) avec le véhicule quotidiennement par gavage oral tout en continuant à être nourri avec un régime riche en fructose et en graisses. Des souris nourries au régime standard (N=10) ont été utilisées comme témoins. Le poids corporel et l'apport alimentaire ont été évalués chaque semaine.

Les principaux résultats statistiquement significatifs chez les souris traitées à la psilocybine par rapport aux souris traitées à l'HFHFD avec le véhicule sont les suivants : Réduction significative de la stéatose hépatique ; réduction de 12% du gain de poids corporel sans réduction de l'apport alimentaire ; diminution significative de la glycémie à jeun et de l'aire sous la courbe lors d'un test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) ; En outre, 0,05 mg/Kg de psilocybine a entraîné : La restauration des niveaux de triglycérides plasmatiques et hépatiques à ceux des souris nourries avec un régime standard ; la réduction du comportement anxieux (p < 0,05) sans effets néfastes sur le système nerveux central (SNC) ; la modulation des gènes hépatiques impliqués dans la lipogenèse de novo, la glycolyse, la ß-oxydation, c'est-à-dire, SREBP1 (diminution de 2 fois, p < 0,05), ChREBP (augmentation de 2 fois, p < 0,05 par rapport aux témoins) et CPT-1 (augmentation de 3 fois, p < 0,05). Il a été démontré que ces effets métaboliques pléiotropes sont dus, en partie, à l'activité agoniste des récepteurs 5-HT-2A de la sérotonine de la psilocybine, un mécanisme distinct et potentiellement complémentaire de la classe des agents incrétins (GLP-1).

En outre, les résultats montrent que la psilocine à faible dose, le métabolite pharmacologiquement actif de la psilocybine, réduit l'accumulation de lipides dans les cellules HepG2 in vitro d'une manière dépendante de la 5-HT-2A. Relmada a l'intention d'entreprendre des études humaines sur sa formulation propriétaire de psilocybine à libération modifiée, non psychédélique et à faible dose, pour des indications métaboliques. En s'appuyant sur la grande quantité de données de sécurité déjà disponibles publiquement sur la psilocybine, la Société prévoit de commencer un essai de phase 1 à dose unique ascendante chez des patients obèses atteints d'une maladie hépatique stéatosique au début de 2024 pour définir le profil pharmacocinétique, de sécurité et de tolérabilité de la formulation de psilocybine à libération modifiée de Relmada dans cette population, suivi d'un essai de phase 2a dans la même population de patients afin d'établir la preuve de concept clinique.