Reviva Pharmaceuticals Holdings, Inc. a annoncé que le recrutement est terminé dans l'étude pivot de phase 3 RECOVER évaluant la brilaroxazine dans la schizophrénie, avec 402 patients recrutés sur plusieurs sites aux États-Unis (~60%), en Europe (~10%) et en Asie (~30%). RECOVER est une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer la sécurité et l'efficacité de la brilaroxazine chez 402 patients atteints de schizophrénie aiguë par rapport à un placebo. La brilaroxazine sera administrée à des doses fixes de 15 mg ou 50 mg une fois par jour pendant 28 jours.

Le critère d'évaluation principal est la diminution du score total de l'évaluation des symptômes positifs et négatifs par rapport au placebo entre le début de l'étude et le jour 28. Les principaux critères d'évaluation secondaires comprennent l'échelle d'évaluation de l'impression clinique globale, les symptômes positifs et négatifs, le fonctionnement social et la cognition. Une étude d'extension ouverte d'un an avec des doses flexibles de 15 mg, 30 mg ou 50 mg permettra d'évaluer la sécurité et la tolérabilité à long terme de la brilaroxazine chez les patients souffrant de schizophrénie stable.

Plus de 50% des patients sont actuellement enrôlés dans l'étude OLE, et l'achèvement des 100 patients nécessaires traités avec la brilaroxazine pendant un an est prévu pour le troisième trimestre 2024. La brilaroxazine est une nouvelle entité chimique découverte en interne qui présente une affinité et une sélectivité puissantes pour les principaux récepteurs de la sérotonine et de la dopamine impliqués dans la schizophrénie et ses symptômes comorbides. Dans une étude de phase 2 multinationale, multicentrique et en double aveugle menée chez 234 patients atteints de schizophrénie aiguë ou de trouble schizo-affectif, la brilaroxazine a atteint son objectif principal, à savoir la réduction du score total de l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS), et a démontré une amélioration statistiquement significative des résultats globaux du traitement médicamenteux en utilisant l'échelle d'impression globale clinique, ainsi que les objectifs secondaires évaluant le fonctionnement social, les symptômes positifs et négatifs, et les améliorations directionnelles de la dépression et de la cognition. Dans cette étude de phase 2 achevée, la brilaroxazine a satisfait à tous les critères de sécurité, sans prise de poids, sans augmentation de la glycémie et des lipides, et sans effets indésirables cardiaques ou endocriniens par rapport au placebo.

Les données positives d'une étude clinique sur les interactions médicamenteuses portant sur l'effet potentiel de l'enzyme CYP3A4 sur la brilaroxazine chez des sujets sains confirment l'absence d'interaction cliniquement significative en cas d'association avec un inhibiteur du CYP3A4. Une batterie complète d'études de toxicologie et de pharmacologie de sécurité conformes à la réglementation a été réalisée pour la brilaroxazine. La Food and Drug Administration américaine a accepté d'examiner une allégation de sécurité supérieure potentielle si un résultat positif est obtenu sur un critère d'évaluation pertinent dans une étude pivot de phase 3 chez des patients atteints de schizophrénie.

Reviva a l'intention de développer la brilaroxazine pour d'autres indications neuropsychiatriques, notamment le trouble bipolaire, le trouble dépressif majeur et le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité. En outre, la brilaroxazine a montré une efficacité prometteuse pour les maladies inflammatoires comme le psoriasis, l'hypertension artérielle pulmonaire (HAP) et la fibrose pulmonaire idiopathique, avec une atténuation de la fibrose et de l'inflammation dans des modèles animaux translationnels. La brilaroxazine a déjà reçu la désignation de médicament orphelin par la FDA américaine pour le traitement de l'HTAP et de la FPI.