Solid Biosciences Inc. a annoncé qu'elle avait reçu l'autorisation de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour une demande de nouveau médicament de recherche (IND) pour SGT-003, son candidat de thérapie génique de nouvelle génération pour la dystrophie musculaire de Duchenne (Duchenne). SGT-003 utilise une capside propriétaire et rationnelle (AAV-SLB101) pour délivrer une séquence d'ADN codant pour une forme raccourcie de la protéine dystrophine (microdystrophine), contenant les domaines R16 et R17 de la protéine de liaison au nNos. Les données précliniques suggèrent que ce domaine peut être important pour la fonction musculaire et la durabilité des bénéfices chez les patients.

Sur la base de cette autorisation, Solid prévoit de soumettre rapidement l'étude à l'approbation de l'IRB sur les sites d'essai clinique et espère commencer à sélectionner les patients peu de temps après. L'essai de phase 1/2 prévu, SGT-003-101, est un premier essai humain, ouvert et multicentrique pour déterminer la sécurité et la tolérabilité de SGT-003 chez des patients pédiatriques atteints de DMD à une dose de 1E14vg/kg. SGT-003 sera administré en une seule perfusion intraveineuse à des patients répartis en deux cohortes d'un minimum de trois patients chacune, avec la possibilité d'étendre la cohorte.

La cohorte 1 étudiera des patients âgés de 4 à < 6 ans atteints de DMD. La sécurité et l'efficacité à long terme seront évaluées pendant un total de 5 ans après le traitement. Dans un modèle de souris mdx de la maladie de Duchenne, SGT-003 a démontré une transduction rapide, montrant des niveaux robustes d'expression de la microdystrophine dans le cœur, les quadriceps et le diaphragme dès le quatrième jour après le traitement de thérapie génique.

Chez les primates non humains, SGT-003 a montré une augmentation de la biodistribution dans les muscles cardiaques et squelettiques, y compris le diaphragme, par rapport à l'AAV9. Ces études suggèrent une augmentation de l'expression du transgène et un profil de sécurité amélioré par rapport aux thérapies géniques de la microdystrophine de première génération.