Surrozen, Inc. a annoncé la présentation de données soutenant le développement continu de ses principaux programmes thérapeutiques lors de la Digestive Disease Week (DDW) 2022 à San Diego. Dans une présentation orale intitulée “SZN-1326 favorise la guérison de la muqueuse colique dans un modèle de blessure aiguë de MII en accélérant d'abord la régénération épithéliale et en réduisant ensuite l'inflammation,” ; Surrozen a présenté des données élucidant le mécanisme d'action de son mimétique Wnt exclusif, le SZN-1326, une molécule IgG1 tétravalente bi-spécifique, sans effecteur, de pleine longueur, spécifique de FZD5 et LRP6. Les données démontrent que dans un modèle de lésion épithéliale aiguë au sulfate de dextran-sodium (DSS), le SZN-1326 a favorisé la guérison des muqueuses en induisant transitoirement l'expansion des cellules progénitrices épithéliales et en accélérant la réparation épithéliale.

Les données montrent en outre que le SZN-1326 a également réduit la signalisation des cytokines stromales et immunitaires et l'infiltration des cellules immunitaires. Dans un poster intitulé “La modulation de la signalisation Wnt via un mimétique Wnt améliore la guérison épithéliale sans provoquer d'hyperplasie dans un modèle de colite chez la souris,” ; Surrozen a présenté des données provenant d'un modèle de colite ulcéreuse (CU) aiguë chez la souris DSS. La CU est caractérisée par des lésions épithéliales, et il existe un besoin de thérapies qui favorisent la guérison de la muqueuse.

La signalisation Wnt joue des rôles critiques dans la régulation du maintien et de la différenciation des cellules souches intestinales, et la modulation de la signalisation Wnt pourrait permettre la restauration épithéliale et la rémission histologique. Dans cette étude, le mimétique Wnt de Surrozen a réparé l'épithélium endommagé sans provoquer d'hyperprolifération des cellules épithéliales dans l'intestin et a amélioré la perte de poids corporel, démontrant ainsi son potentiel thérapeutique dans les MII. Dans un poster intitulé, “SZN-043 induit une prolifération rapide et robuste des hépatocytes dans une étude d'étiquetage par dosage quotidien de 14 jours chez des souris SCID,” ; Surrozen a évalué la cinétique et les effets globaux d'un dosage quotidien de SZN-043 sur la prolifération des hépatocytes chez les souris.

La signalisation Wnt/ß-caténine joue un rôle clé dans la régénération des hépatocytes en homéostasie et après une lésion hépatique. Le SZN-043, un R-spondin-mimétique spécifique aux hépatocytes, amplifie le signal des ligands Wnt en stabilisant et en augmentant la quantité de récepteurs Wnt à la surface des cellules des hépatocytes. Les résultats ont montré que les hépatocytes ont répondu rapidement au traitement par le SZN-043 et ont subi un nombre limité de cycles de prolifération, malgré l'exposition continue au SZN-043 et l'induction de la signalisation de la ß-caténine jusqu'à 14 jours. Le SZN-1326 est le premier candidat au développement conçu à l'aide de la technologie SWAP㬱 ; de Surrozen et cible la voie de signalisation Wnt dans l'épithélium intestinal.

Dans des modèles animaux précliniques de colite aiguë et chronique, il a été démontré que le SZN-1326 active la signalisation Wnt dans l'intestin malade, stimule la régénération épithéliale intestinale, réduit l'inflammation et l'activité de la maladie sans qu'aucun effet indésirable lié au traitement ne soit observé lors des évaluations toxicologiques de 13 semaines chez les rats et les primates non humains (PNH). Surrozen développe initialement le SZN-1326 pour la colite ulcéreuse modérée à sévère. L'étude clinique de phase 1 est inscrite au registre des essais cliniques de l'Australie et de la Nouvelle-Zélande.

Le SZN-043 est le premier candidat au développement conçu à l'aide de la technologie SWEETS㬱 de Surrozen. Dans de multiples modèles animaux précliniques de lésions hépatiques et de fibrose, il a été démontré que le SZN-043 active sélectivement la signalisation Wnt dans le foie, stimule la prolifération transitoire des hépatocytes, améliore la fonction hépatique et réduit la fibrose sans qu'aucun effet indésirable lié au traitement ne soit observé lors des évaluations toxicologiques GLP de 4 semaines chez la souris et le PNH. Surrozen développe le SZN-043 pour les maladies graves du foie, en se concentrant initialement sur l'hépatite alcoolique grave.

Surrozen prévoit de lancer un essai clinique de phase 1 du SZN-043 au troisième trimestre si 2022. L'étude clinique de phase 1 est inscrite au registre des essais cliniques d'Australie et de Nouvelle-Zélande.