Syndax Pharmaceuticals, Inc. a annoncé la fin du recrutement dans la cohorte de l'essai pivot AUGMENT-101 de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) à nucléophosmine mutante (mNPM1) en rechute/réfractaire (R/R). Les données de base sont attendues au quatrième trimestre 2024 et pourraient étayer le dépôt d'une demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) pour revumenib dans la LMA R/R mNPM1 au cours du premier semestre 2025. 64 patients adultes et jusqu'à 20 patients pédiatriques atteints de LAM mNPM1 ont été recrutés dans la partie pivot de l'étude AUGMENT-101, un essai pivot conçu pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du revuménib administré par voie orale.

Le critère d'évaluation principal de l'essai est l'efficacité mesurée par le taux de rémission complète (RC) ou de RC avec récupération hématologique partielle (CRh) (RC + CRh) selon le protocole, les critères d'évaluation secondaires étant la durée de la réponse (DOR) et la survie globale (OS). Une demande d'autorisation de mise sur le marché (NDA) est en cours d'examen par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le revuménib dans la leucémie aiguë KMT2Ar R/R, avec une date d'action du Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) fixée au 26 septembre 2024. La demande de NDA s'appuie sur les données positives de la cohorte AUGMENT-101 de l'essai pivot du revumenib chez des patients adultes et pédiatriques atteints de LAM KMT2Ar et de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA).

Revumenib est une petite molécule puissante et sélective qui inhibe l'interaction menin-KMT2A et qui est développée pour le traitement des leucémies aiguës réarrangées KMT2A, également connues sous le nom de leucémies à lignées mixtes réarrangées ou MLLr, y compris la LAL et la LAM, et la LAM mutante NPM1. Des résultats préliminaires positifs de l'essai de phase 2 AUGMENT-101 dans la leucémie aiguë KMT2Ar R/R montrant que l'essai a atteint son principal critère d'évaluation ont été présentés lors de la 65e réunion annuelle de l'American Society of Hematology et les données de la phase 1 d'AUGMENT-101 dans la leucémie aiguë ont été publiées dans la revue Nature. La LAM mutante NPM1, qui se distingue par des mutations du gène NPM1 à l'origine du phénotype leucémique, est le type le plus courant de LAM adulte cytogénétiquement normale et représente environ 30 % de tous les cas de LAM adulte.

Ce sous-type de LAM a un taux de survie globale à cinq ans d'environ 50 %. À l'instar de la leucémie aiguë réarrangée en KMT2A, la LMA mutante NPM1 dépend fortement de l'expression de gènes de développement spécifiques sur lesquels les inhibiteurs de l'interaction menin-KMT2A ont un impact négatif. La LMA mutante NPM1 est systématiquement diagnostiquée par les techniques de dépistage actuellement disponibles.

Il n'existe actuellement aucune thérapie approuvée pour la LMA mutante NPM1.