Syndax Pharmaceuticals, Inc. a annoncé la présentation de données positives de l'essai pivot AUGMENT-101 chez des patients pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) et de leucémie lymphoïde aiguë (LLA) récidivante/réfractaire (R/R) KMT2A-arrangé (KMT2Ar) traités par revumenib, un inhibiteur de la ménine, premier de sa classe. Les données pédiatriques ont été présentées lors d'une séance plénière intitulée "Pivotal Phase 2 Results of AUGMENT-101 for Revumenib in KMT2Ar Acute Leukemia : Pediatric Experience" lors de la conférence 2024 de l'American Society of Pediatric Hematology/Oncology (ASPHO) qui s'est tenue du 3 au 6 avril 2024 à Seattle. 6 avril 2024 à Seattle, Washington.

Les données présentées comprennent les résultats d'efficacité et d'innocuité pour les patients pédiatriques atteints de leucémie aiguë KMT2Ar R/R de la partie pivot de la phase 2 de l'étude AUGMENT-101. Sur les 57 patients recrutés dans l'étude AUGMENT-101, dont le statut KMT2Ar a été confirmé au niveau central et qui ont fait l'objet d'un suivi suffisant pour être inclus dans la population évaluable du point de vue de l'efficacité, 13 (23 %) étaient âgés de moins de 18 ans, l'âge médian étant de 5 ans. Les patients pédiatriques ont été lourdement prétraités avec une médiane de 4 lignes de traitement antérieures, dont 8 (62%) qui ont reçu du venetoclax, 2 (15%) qui ont reçu du CAR-T et 6 (46%) qui ont reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT).

Dans cette population, le taux de rémission complète (RC) ou de RC avec récupération hématologique partielle (RCh) était de 23 % (3/13 ; IC à 95 % : 5,0, 53,8), avec un délai médian de RC ou de RCh de 2,3 mois (IC à 95 % : 1,0, 3,9). Le taux de réponse global1 était de 46 % (6/13) et le taux de réponse composite2 (CRc) était de 39 % (5/13). Soixante pour cent (3/5) des patients en CRc ont obtenu un statut négatif pour la maladie résiduelle minimale.

La médiane de survie globale était de 6,9 mois (IC 95 %, 2,3?non atteint). Quatre (67%) des 6 patients ayant obtenu une réponse globale ont subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques, deux d'entre eux n'ayant pas obtenu de RC ou de RCh avant la greffe. La moitié (2/4) des patients ayant subi une GCSH ont reçu un traitement d'entretien post-transplantation par revuménib et étaient en rémission depuis 6 et 9 mois au moment de l'arrêt des données le 24 juillet 2023.

Revumenib a été bien toléré et le profil d'innocuité était cohérent avec les données précédemment rapportées par la Société. Dans la population de patients évaluables sur le plan de la sécurité, les effets indésirables liés au traitement de grade 3 ou plus survenus chez plus de 10 % des patients comprenaient une neutropénie fébrile (13 % ; 3/23) et une diminution du nombre de neutrophiles (13 % ; 3/23). Un syndrome de différenciation de grade 3 ou plus a été observé chez 9 % (2/23) des patients et un allongement de l'intervalle QTc de grade 3 a été observé chez 4 % (1/23) des patients.

L'essai n'a donné lieu à aucune interruption du traitement ni à aucune réduction de la dose en raison d'événements indésirables.