Takeda a annoncé des résultats préliminaires positifs d'un essai de phase 2b randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et à doses multiples évaluant TAK-861, un agoniste oral du récepteur 2 de l'orexine (OX2R), chez des patients atteints de narcolepsie de type 1. La narcolepsie est un trouble neurologique chronique et rare d'hypersomnolence centrale dont les besoins ne sont pas satisfaits malgré l'existence de plusieurs thérapies approuvées. Elle est actuellement classée en deux types différents : la narcolepsie de type 1 (NT1), due à une perte importante de neurones à orexine et au manque d'orexine qui en résulte, et la narcolepsie de type 2 (NT2), où les niveaux d'orexine sont généralement normaux. La stimulation du récepteur 2 de l'orexine chez les patients atteints de NT1 cible la physiopathologie sous-jacente de la maladie afin de rétablir la signalisation de l'orexine.

Deux études distinctes de phase 2b ont été menées dans la NT1 (NCT05687903) et la NT2 (NCT05687916). L'étude NT1 TAK-861-2001 évaluant TAK-861 chez 112 patients a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative des mesures objectives et subjectives de l'état d'éveil par rapport au placebo à la semaine 8, y compris sur le critère d'évaluation principal Maintenance of Wakefulness Test (MWT) (p < 0,001). Les améliorations des principaux critères d'évaluation secondaires, notamment l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS) et le taux hebdomadaire de cataplexie (WCR), étaient statistiquement significatives et cliniquement significatives, en accord avec le critère d'évaluation principal.

La majorité des patients qui ont terminé l'essai ont participé à une étude d'extension à long terme. Sur la base de ces résultats, et en consultation avec les autorités sanitaires mondiales, Takeda prévoit de lancer rapidement des essais mondiaux de phase 3 du TAK-861 dans la NT1 au cours du premier semestre de son année fiscale 2024. À l'heure actuelle, Takeda ne prévoit pas de faire progresser le TAK-861 dans la NT2.

Les données font l'objet d'une analyse plus approfondie afin de déterminer les prochaines étapes dans les populations normales d'orexine. Takeda développe de multiples agonistes de l'orexine dans des populations de patients présentant des niveaux normaux de neuropeptides de l'orexine tels que le NT2 et d'autres indications où la biologie de l'orexine est impliquée. TAK-861 a été généralement sûr et bien toléré dans les deux essais.

Aucun événement indésirable grave lié au traitement n'a été signalé. En outre, aucun cas d'hépatotoxicité ou de troubles visuels n'a été signalé dans les essais de la phase 2b ou dans l'essai d'extension à long terme du TAK-861 en cours. Les résultats des deux essais seront présentés lors d'un prochain congrès scientifique.

Les résultats des essais de phase 2b n'ont pas d'impact sur les prévisions consolidées rapportées pour l'année fiscale se terminant le 31 mars 2024 (année fiscale 2023).