Takeda a annoncé que la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé la demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) pour ICLUSIG® (ponatinib) pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à chromosome Philadelphie positif (LLA Ph+) nouvellement diagnostiquée, en combinaison avec la chimiothérapie. Cette indication fait l'objet d'une autorisation accélérée sur la base d'une rémission complète (RC) sans maladie résiduelle minimale (MRD) à la fin de l'induction. Le maintien de l'autorisation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans des essais de confirmation.

Cette demande d'autorisation accélérée a bénéficié d'un examen prioritaire et a été évaluée dans le cadre du programme RTOR (Real-Time Oncology Review), une initiative de la FDA visant à accélérer la mise à disposition de médicaments anticancéreux en permettant l'examen de certains éléments d'une demande avant la soumission de la demande complète. L'approbation a été étayée par les données de l'étude PhALLCON, le premier essai clinique mondial de phase 3, en tête à tête, chez des adultes atteints de LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée.

L'étude, dans laquelle les patients ont reçu soit ICLUSIG, soit l'imatinib, en plus d'une chimiothérapie d'intensité réduite, a atteint son principal critère d'évaluation, soit la RC MRD-négative à la fin de l'induction. La RC sans MRD est un critère d'évaluation composite défini en accord avec la FDA qui reflète des réponses moléculaires et cliniques profondes et constitue un indicateur pronostique important pour les résultats à long terme chez les patients atteints de LAL Ph+. ICLUSIG a démontré une supériorité par rapport à l'imatinib, les patients ayant reçu ICLUSIG ayant atteint une amélioration de plus de deux fois dans le taux de RC MRD négative à la fin de l'induction (cycle 3).

Dans l'essai, le profil d'innocuité d'ICLUSIG était comparable à celui de l'imatinib, et aucun nouveau signal d'innocuité n'a été identifié. ICLUSIG est un inhibiteur de kinase indiqué aux États-Unis pour les patients adultes atteints d'une LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée en combinaison avec la chimiothérapie. Cette indication est approuvée en vertu d'une approbation accélérée basée sur une RC MRD négative à la fin de l'induction.

Le maintien de l'autorisation pour cette indication peut être subordonné à la vérification d'un bénéfice clinique dans un ou plusieurs essais de confirmation. De plus, il est approuvé comme monothérapie dans la LAL Ph+ pour laquelle aucun autre inhibiteur de kinase n'est indiqué ou la LAL Ph+ T315I-positive, la LMC en phase chronique avec résistance ou intolérance à au moins deux inhibiteurs de kinase antérieurs, la LMC en phase accélérée ou en phase blastique pour laquelle aucun autre inhibiteur de kinase n'est indiqué ou la LMC T315I-positive (en phase chronique, en phase accélérée ou en phase blastique). ICLUSIG n'est pas indiqué et n'est pas recommandé pour le traitement des patients atteints de LMC-PC nouvellement diagnostiquée.

L'étude PhALLCON est un essai de phase 3, randomisé, international, ouvert et multicentrique évaluant l'efficacité et l'innocuité d'ICLUSIG par rapport à l'imatinib, en combinaison avec une chimiothérapie d'intensité réduite comme traitement de première ligne pour les patients adultes atteints d'une LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée. Un total de 245 patients ont été randomisés 2:1 et traités avec ICLUSIG ou l'imatinib plus une chimiothérapie d'intensité réduite. L'âge médian des patients était de 54 et 52 ans dans les groupes ICLUSIG et imatinib, respectivement.

164 patients ont été traités avec ICLUSIG à une dose initiale de 30mg/jour et 81 patients ont été traités avec l'imatinib à une dose initiale de 600mg/jour. Tous les patients ont reçu soit ICLUSIG, soit l'imatinib avec une chimiothérapie d'intensité réduite pendant la phase d'induction, de consolidation et d'entretien. Après la thérapie combinée, les patients ont continué à recevoir ICLUSIG ou l'imatinib en monothérapie jusqu'à la rechute de la RC, la maladie progressive, la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), le début d'une thérapie alternative ou une toxicité inacceptable.

Le critère d'évaluation principal de l'étude était le taux de RC avec MRD négatif à la fin de l'induction (3 cycles de traitement). La survie sans événement, le critère d'évaluation secondaire clé de l'essai, n'est pas encore mature. La LAL Ph+ est une forme rare de LAL qui touche environ 25 % des patients adultes atteints de LAL aux États-Unis et qui se caractérise par la présence d'un gène anormal, connu sous le nom de chromosome de Philadelphie.

Chez les patients porteurs du chromosome de Philadelphie (Ph+), un chromosome anormal se forme lorsque des morceaux des chromosomes 9 et 22 s'intervertissent. Cela forme un chromosome 9 plus long et un chromosome 22 plus court, ce qui entraîne le développement de BCR::ABL1 et est associé à la LAL Ph+. ICLUSIG est un inhibiteur de kinase qui cible BCR::ABL1, une tyrosine kinase anormale qui est exprimée dans la LMC et la LAL Ph+.

ICLUSIG est un médicament ciblé contre le cancer mis au point à l'aide d'une plateforme de conception de médicaments basée sur le calcul et la structure, conçu spécifiquement pour inhiber l'activité de BCR::ABL1 et de ses mutations. ICLUSIG inhibe le BCR::ABL1 natif, ainsi que toutes les mutations BCR::ABL1 résistantes au traitement, y compris la mutation T315I la plus résistante. Cette mutation a été associée à la résistance à tous les autres ITC approuvés.

ICLUSIG a reçu l'approbation complète de la FDA en novembre 2016. ICLUSIG est un inhibiteur de kinase indiqué aux États-Unis pour les patients adultes atteints de LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée en combinaison avec la chimiothérapie. Cette indication est approuvée en vertu d'une approbation accélérée basée sur une RC MRD négative à la fin de l'induction.

Le maintien de l'autorisation pour cette indication peut être subordonné à la vérification d'un bénéfice clinique dans un ou plusieurs essais de confirmation. De plus, il est approuvé comme monothérapie dans la LAL Ph+ pour laquelle aucun autre inhibiteur de kinase n'est indiqué ou dans la LAL Ph+ T315I-positive, la LMC en phase chronique (PC) avec résistance ou intolérance à au moins deux inhibiteurs de kinase antérieurs, la LMC en phase accélérée (PA) ou en phase blastique (BP) pour laquelle aucun autre inhibiteur de kinase n'est indiqué, ou la LMC T315I-positive (phase chronique, phase accélérée, ou phase blastique). ICLUSIG n'est pas indiqué et n'est pas recommandé pour le traitement des patients ayant reçu un diagnostic récent de LMC-PC.